Akr1b10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Akr1b10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12482

品系全称

C57BL/6NCya-Akr1b10em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-67861-Akr1b10-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akr1b10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12482) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aldo-keto reductase family 1, member B10
基因别称
2310005E10Rik,Akr1b16
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172398 | Ensembl: ENSMUST00000038383
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~7.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Akr1b10,也称为Aldo-Keto还原酶家族1成员B10,是一种人类烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)依赖性还原酶,属于Aldo-Keto还原酶(AKR)1B亚家族。该酶催化醛、某些酮和醌的还原,并与乙酰辅酶A羧化酶和热休克蛋白90α相互作用。Akr1b10在胃和肠上皮细胞中高度表达,但在胃肠道癌症和炎症性肠病中下调。与其他组织相比,Akr1b10表达较低,在癌症、非酒精性脂肪肝病和几种皮肤病中上调。此外,Akr1b10在临床抗癌症药物耐药的癌细胞中表达升高。越来越多的证据支持Akr1b10作为诊断和治疗这些疾病的潜在靶点。

在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的研究中,Akr1b10的表达与疾病的进展密切相关。一项大型多中心研究发现,在NAFLD进展到肝硬化过程中,Akr1b10的表达随着纤维化程度的加重而显著增加。在体外功能研究中,内质网应激被证实上调了Akr1b10、GDF15和PDGFA的表达。此外,GDF15的补充剂可以减轻巨噬细胞在脂质负荷和脂多糖刺激下的炎症反应。这些发现表明Akr1b10在NAFLD的病理生理过程中可能发挥着重要作用[1]。

Akr1b10在乳腺癌中也表现出异常的表达。研究发现,Akr1b10在乳腺癌组织中的表达显著高于配对的非癌组织。Akr1b10的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、Ki67表达和p53表达呈正相关,而与总生存率和无病生存率呈负相关。Akr1b10通过激活PI3K/AKT/NF-κB信号通路促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,Akr1b10还通过激活ERK信号通路促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭。这些研究表明Akr1b10在乳腺癌的发生和发展中起着关键作用[2,3]。

除了在NAFLD和乳腺癌中的作用外,Akr1b10还与其他疾病相关。研究发现,Akr1b10在原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者中的表达升高,与疾病的严重程度呈正相关。此外,Akr1b10的高表达可能促进PBC向肝细胞癌(HCC)的发展。Akr1b10在PBC中的表达增加可能与免疫反应有关[4]。

此外,一项研究还发现,Akr1b10是FH缺陷肾细胞癌(RCC)的一种新的敏感和特异性标志物。FH缺陷RCC是一种由FH基因突变引起的罕见和独特的肾癌亚型。研究发现,Akr1b10在FH缺陷RCC中的表达显著升高,具有100%的敏感性和91.4%的特异性。这表明Akr1b10可以作为FH缺陷RCC的诊断标志物[5]。

最后,Akr1b10在肝细胞癌(HCC)中的表达也与疾病的进展和预后相关。研究发现,Akr1b10在HCC组织中的表达升高与性别、肿瘤大小和纤维化阶段相关。高Akr1b10表达与不良预后相关,并可能通过激活关键信号通路和改变肿瘤免疫微环境影响HCC的进展和预后。此外,Akr1b10还与免疫细胞浸润和促炎细胞因子呈正相关,提示Akr1b10可能通过调节肿瘤微环境影响HCC的发生和发展[6,7]。

综上所述,Akr1b10是一种在多种疾病中发挥重要作用的酶。它在NAFLD、乳腺癌、PBC、FH缺陷RCC和HCC中表现出异常的表达,并参与调节疾病的进展和预后。Akr1b10的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Govaere, Olivier, Cockell, Simon, Tiniakos, Dina, Daly, Ann K, Anstee, Quentin M. . Transcriptomic profiling across the nonalcoholic fatty liver disease spectrum reveals gene signatures for steatohepatitis and fibrosis. In Science translational medicine, 12, . doi:10.1126/scitranslmed.aba4448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33268509/
2. Qu, Jiayao, Li, Jia, Zhang, Yaming, Xia, Chenglai, Luo, Dixian. 2021. AKR1B10 promotes breast cancer cell proliferation and migration via the PI3K/AKT/NF-κB signaling pathway. In Cell & bioscience, 11, 163. doi:10.1186/s13578-021-00677-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34419144/
3. Li, Jia, Guo, Yuanwei, Duan, Lili, Zhu, Yuan-Shan, Luo, Di-Xian. . AKR1B10 promotes breast cancer cell migration and invasion via activation of ERK signaling. In Oncotarget, 8, 33694-33703. doi:10.18632/oncotarget.16624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28402270/
4. Wang, Huiwen, Zhang, Jian, Liu, Jinqing, Fu, Lei, Peng, Shifang. 2023. Identification of AKR1B10 as a key gene in primary biliary cholangitis by integrated bioinformatics analysis and experimental validation. In Frontiers in molecular biosciences, 10, 1124956. doi:10.3389/fmolb.2023.1124956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36845547/
5. Endo, Satoshi, Matsunaga, Toshiyuki, Nishinaka, Toru. 2021. The Role of AKR1B10 in Physiology and Pathophysiology. In Metabolites, 11, . doi:10.3390/metabo11060332. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34063865/
6. Govaere, Olivier, Hasoon, Megan, Alexander, Leigh, Daly, Ann K, Anstee, Quentin M. 2023. A proteo-transcriptomic map of non-alcoholic fatty liver disease signatures. In Nature metabolism, 5, 572-578. doi:10.1038/s42255-023-00775-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37037945/
7. Yang, Sa, Cao, Shi-Jie, Li, Cong-Yu, Qiu, Feng, Kang, Ning. 2024. Berberine directly targets AKR1B10 protein to modulate lipid and glucose metabolism disorders in NAFLD. In Journal of ethnopharmacology, 332, 118354. doi:10.1016/j.jep.2024.118354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38762210/