Cysrt1-KO 基因敲除小鼠

Cysrt1，也称为Cysteine-rich secretory protein with serine, threonine and tyrosine repeats 1，是一种在皮肤和口腔上皮组织中特异性表达的蛋白质。Cysrt1的功能目前尚不明确，但其与晚期角化包膜（LCE）蛋白的相互作用表明它可能在皮肤的抗菌防御中发挥作用。

晚期角化包膜（LCE）蛋白是一类小型的阳离子表皮蛋白，具有抗菌特性。在酵母双杂交筛选中，研究人员发现Cysrt1与所有LCE组成员（除了LCE6）存在相互作用。这些相互作用在哺乳动物细胞系统中通过免疫共沉淀得到确认。Cysrt1在完全分化的表皮中持续表达，并且在去除角质层破坏皮肤屏障的情况下可以被进一步诱导。转录调控与角质细胞的终末分化相关，而与皮肤细菌暴露无关。与LCEs类似，Cysrt1被发现对铜绿假单胞菌具有抗菌活性。比较基因序列分析和蛋白质氨基酸序列比对表明，Cysrt1在脊椎动物中高度保守，并具有潜在的抗菌活性。综上所述，Cysrt1位于皮肤外层，与LCE蛋白共定位，并参与构成性的表皮抗菌宿主防御[1]。

在口腔鳞状细胞癌（OSCC）的肿瘤发生过程中，研究人员使用加权基因共表达网络分析（WGCNA）构建了基因共表达网络，并使用数据库对注释、可视化和整合发现（DAVID）进行了基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。研究发现，青绿色和棕色模块与肿瘤发生最为相关。功能富集分析显示，青绿色模块与细胞粘附、细胞外基质和胶原蛋白分解代谢过程相关。共鉴定出10个中心基因（MMP1, TNFRSF12A, PLAU, FSCN1, PDPN, KRT78, EVPL, GGT6, SMIM5和CYSRT1），并在转录和翻译水平上得到验证。这些基因的遗传改变和生存分析也得到揭示。这些模块和中心基因的发现为理解OSCC肿瘤发生的机制提供了参考，并可能作为OSCC精确诊断和治疗的新型生物标志物和治疗靶点[2]。

综上所述，Cysrt1是一种在皮肤和口腔上皮组织中特异性表达的蛋白质，具有潜在的抗菌活性，并与LCE蛋白相互作用。Cysrt1在口腔鳞状细胞癌的肿瘤发生过程中也发挥重要作用，可能作为OSCC精确诊断和治疗的新型生物标志物和治疗靶点。