Rab32-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rab32-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12473

品系全称

C57BL/6JCya-Rab32em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67844-Rab32-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rab32-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12473) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB32, member RAS oncogene family
基因别称
2810011A17Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026405 | Ensembl: ENSMUST00000019974
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~13.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915094Homozygous dendritic cell-specific conditional knockout results in increased pathogen load in liver and spleen after bacterial infection. It also increases susceptibility to, and morbidity and mortality of, DSS-induced colitis.
Rab32,也称为Ras相关蛋白Rab32,是一种小的GTP酶,属于Rab家族,该家族在真核细胞中广泛参与细胞膜转运和细胞器定位。Rab32在多种细胞过程中发挥重要作用,包括内质网到高尔基体的转运、线粒体动力学和黑色素体生物发生等。它通过与各种细胞骨架蛋白和膜转运蛋白的相互作用,调节细胞膜系统的动态变化和细胞器的定位。

在神经退行性疾病,如帕金森病(PD)中,Rab32的功能尤为重要。研究表明,Rab32基因的突变与家族性PD的风险相关。一项研究发现,Rab32基因中的c.213C>G (Ser71Arg)突变与家族性PD相关,该突变导致Rab32蛋白激活LRRK2激酶活性,而LRRK2激酶活性的异常升高是PD发病机制中的一个关键因素[1,4,5]。此外,Rab32还可能通过影响LRRK2的亚细胞定位,参与PD的病理过程。

除了在神经退行性疾病中的作用,Rab32还与其他多种疾病相关。例如,研究发现,Rab32的表达水平在胶质母细胞瘤中显著升高,且高表达与患者的预后不良相关。进一步的研究表明,Rab32通过激活JAK/STAT3信号通路,促进胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[6]。此外,Rab32还与慢性阻塞性肺疾病(COPD)相关,RAB32在COPD患者肺组织中表达上调,并与GPRC5A共表达,表明RAB32可能通过调控GPRC5A参与COPD的发病机制[3]。

Rab32还与周围神经再生相关。研究发现,Rab32在周围神经损伤后表达升高,并通过调节活性氧(ROS)水平促进施万细胞的焦亡,从而延缓周围神经再生[2]。

此外,Rab32还在免疫系统中发挥作用。研究发现,Rab32缺陷的CD11c+细胞在DSS诱导的结肠炎中表现出更严重的疾病进展和更高的死亡率。这表明Rab32在CD11c+细胞中可能参与了抗微生物途径,并在IBD的发病机制中发挥重要作用[7]。

综上所述,Rab32是一种多功能的小GTP酶,在多种细胞过程中发挥重要作用。它在神经退行性疾病、癌症、免疫系统和周围神经再生等方面均有重要作用,为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。未来,进一步研究Rab32在疾病中的作用机制和调控网络,将有助于开发新的治疗方法和药物。

参考文献:
1. Hop, Paul J, Lai, Dongbing, Keagle, Pamela J, Kenna, Kevin P, Landers, John E. 2024. Systematic rare variant analyses identify RAB32 as a susceptibility gene for familial Parkinson's disease. In Nature genetics, 56, 1371-1376. doi:10.1038/s41588-024-01787-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38858457/
2. Wang, Jiayi, Chen, Pin, Han, Guanjie, He, Binfeng, Lu, Shunyi. 2024. Rab32 facilitates Schwann cell pyroptosis in rats following peripheral nerve injury by elevating ROS levels. In Journal of translational medicine, 22, 194. doi:10.1186/s12967-024-04999-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38388913/
3. Wu, Yixing, He, Binfeng, Hua, Jianlan, Han, Yaopin, Zhang, Jing. 2024. Deciphering the molecular regulatory of RAB32/GPRC5A axis in chronic obstructive pulmonary disease. In Respiratory research, 25, 116. doi:10.1186/s12931-024-02724-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38448858/
4. Gustavsson, Emil K, Follett, Jordan, Trinh, Joanne, Alessi, Dario R, Farrer, Matthew J. 2024. A pathogenic variant in RAB32 causes autosomal dominant Parkinson's disease and activates LRRK2 kinase. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.01.17.24300927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38293014/
5. Zhang, Sinan, Jiang, Xudong, Wei, Qing, Huang, Zhuoyan, Zhang, Lina. . RAB32 promotes glioma cell progression by activating the JAK/STAT3 signaling pathway. In The Journal of international medical research, 52, 3000605241282384. doi:10.1177/03000605241282384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39628429/
6. Huang, Liji, Chi, Yue, Su, Xiangyue, Jiang, Xudong, Zhang, Lina. 2024. High Expression of RAB32 Predicts Adverse Outcomes: A Potential Therapeutic Target for Glioblastoma. In Journal of Cancer, 15, 6710-6723. doi:10.7150/jca.96162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39668831/
7. Xie, Xiaodong, Ni, Qingshan, Zhou, Daxue, Wan, Ying. 2018. Rab32-related antimicrobial pathway is involved in the progression of dextran sodium sulfate-induced colitis. In FEBS open bio, 8, 1658-1668. doi:10.1002/2211-5463.12514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30338217/