Nmral1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nmral1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12461

品系全称

C57BL/6JCya-Nmral1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67824-Nmral1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nmral1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12461) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NmrA-like family domain containing 1
基因别称
1110025F24Rik
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026393 | Ensembl: ENSMUST00000079130
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~6
敲除长度
~8.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NMRAL1,也称为HSCARG,是一种重要的NAD(P)(H)传感器蛋白。它属于NmrA样蛋白家族,这些蛋白的结构与短链脱氢酶相似,广泛存在于哺乳动物中。NMRAL1通过其Rossmann折叠结构域选择性地结合到NADPH的还原形式,并在细胞内NADPH浓度降低时从同源二聚体转变为单体,从而增强与其结合伙伴的相互作用[2]。NMRAL1在细胞内发挥着多种生理功能,包括调节先天免疫、维持氧化还原稳态、响应DNA损伤以及与癌症发生相关[2]。

在先天免疫方面,NMRAL1通过抑制NF-κB和RLR信号通路来负调节先天免疫反应。在氧化还原稳态方面,NMRAL1通过抑制ROS和NO的生成来调节氧化还原稳态。在DNA损伤响应方面,持续的氧化应激会导致NMRAL1从细胞质转移到细胞核,从而调节DNA损伤反应[2]。

此外,NMRAL1还与一些疾病的发生发展相关。例如,NMRAL1的基因多态性与精神分裂症的风险相关[1]。研究显示,精神分裂症风险位点16p13.3上的功能单核苷酸多态性rs2270363位于NMRAL1启动子的E盒元件中,会破坏USF1、MAX和MXI1等碱性螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链家族蛋白的结合,进而影响NMRAL1的表达[1]。NMRAL1在精神分裂症患者脑中显著下调,其表达下调会影响小鼠神经干细胞的增殖和分化,以及与脑发育和突触传递相关的基因和通路。此外,NMRAL1的敲低会导致树突棘密度显著降低,揭示了NMRAL1在精神分裂症中的潜在病理生理机制[1]。

在癌症方面,NMRAL1的异常表达与乳腺癌的发生发展相关。研究发现,NMRAL1在乳腺癌细胞中高表达,并且NMRAL1的敲低会导致乳腺癌细胞中DNA双链断裂和突变的积累,从而促进乳腺癌的发生[3]。此外,NMRAL1还通过抑制NADPH氧化酶的活性来调节ROS的产生,从而影响细胞的氧化还原状态[4]。

综上所述,NMRAL1是一种重要的NAD(P)(H)传感器蛋白,在细胞内发挥着多种生理功能,包括调节先天免疫、维持氧化还原稳态、响应DNA损伤以及与癌症发生相关。NMRAL1的异常表达与精神分裂症和乳腺癌的发生发展相关,提示NMRAL1在疾病的发生发展中发挥着重要作用。

参考文献:
1. Wang, Junyang, Li, Shiwu, Li, Xiaoyan, Xiao, Xiao, Luo, Xiong Jian. . Functional variant rs2270363 on 16p13.3 confers schizophrenia risk by regulating NMRAL1. In Brain : a journal of neurology, 145, 2569-2585. doi:10.1093/brain/awac020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35094059/
2. Zang, Weicheng, Zheng, Xiaofeng. 2020. Structure and functions of cellular redox sensor HSCARG/NMRAL1, a linkage among redox status, innate immunity, DNA damage response, and cancer. In Free radical biology & medicine, 160, 768-774. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2020.09.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32950687/
3. Zang, Weicheng, Yang, Chuanzhen, Li, Tingting, Liao, Liming, Zheng, Xiaofeng. 2019. Cellular redox sensor HSCARG negatively regulates the translesion synthesis pathway and exacerbates mammary tumorigenesis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 25624-25633. doi:10.1073/pnas.1910250116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31796584/
4. Xiao, Weichun, Peng, Yanyan, Liu, Yong, Li, Senlin, Zheng, Xiaofeng. 2013. HSCARG inhibits NADPH oxidase activity through regulation of the expression of p47phox. In PloS one, 8, e59301. doi:10.1371/journal.pone.0059301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23527155/