Chd8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Chd8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12440

品系全称

C57BL/6JCya-Chd8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67772-Chd8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chd8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12440) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chromodomain helicase DNA binding protein 8
基因别称
5830451P18Rik,Chd-8,Duplin,HELSNF1,mKIAA1564
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_201637 | Ensembl: ENSMUST00000200169
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915022Homozygous null embryos are growth retarded starting at E5.5 and exhibit developmental arrest at E6.5. Mutants develop into an egg cylinder but do not form a primitive streak or mesoderm and exhibit increased apoptosis at E7.5.
Chd8,全称为Chromodomain Helicase DNA-binding protein 8,是一种在染色质重塑和基因表达调控中发挥关键作用的蛋白质。Chd8属于CHD(Chromodomain Helicase DNA-binding)家族,该家族成员参与调控染色质结构,影响基因转录。Chd8在脑发育过程中尤为重要,其功能异常与多种神经发育障碍有关,尤其是自闭症谱系障碍(ASD)。

多篇研究表明,Chd8基因的突变与ASD风险密切相关。例如,有研究通过分析42,607个自闭症病例的基因数据,发现CHD8是自闭症中度风险基因之一[1]。此外,Chd8基因的杂合子缺失(haploinsufficiency)会导致神经发育轨迹的短暂改变,影响兴奋性和抑制性神经元的生成,从而与ASD患者的巨脑症相关[2]。还有研究发现,Chd8基因的破坏定义了自闭症的一个亚型,该亚型患者除了高概率的自闭症诊断外,还包括巨脑症、独特的面容和胃肠道问题[3]。

除了在ASD中的作用,Chd8基因还与性别相关的神经发育障碍有关。研究发现,Chd8基因在男性中过度突变的概率高于女性,表明Chd8基因可能存在性别偏倚[4]。此外,Chd8基因的表达调控机制也得到了研究。研究发现,人类Chd8基因有两个主要启动子,分别位于编码区上游数千个碱基对的位置[5]。

除了在神经发育中的作用,Chd8基因还与生殖细胞分化相关。研究发现,Chd8基因在小鼠精原细胞的增殖和早期减数分裂中发挥重要作用,其缺失会导致精原细胞的逐渐耗竭和减数分裂双链断裂的形成失败[6]。此外,Chd8基因的杂合子缺失还会导致神经元和突触功能的损害,表现为基因表达改变和染色质结构的变化[7]。

综上所述,Chd8基因在神经发育和生殖细胞分化中发挥重要作用。Chd8基因的突变与ASD风险相关,并且可能存在性别偏倚。Chd8基因的表达调控机制和染色质重塑功能也得到了研究。未来,Chd8基因的研究将有助于深入理解神经发育障碍和生殖细胞分化的机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Xueya, Feliciano, Pamela, Shu, Chang, Shen, Yufeng, Chung, Wendy K. 2022. Integrating de novo and inherited variants in 42,607 autism cases identifies mutations in new moderate-risk genes. In Nature genetics, 54, 1305-1319. doi:10.1038/s41588-022-01148-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35982159/
2. Villa, Carlo Emanuele, Cheroni, Cristina, Dotter, Christoph P, Testa, Giuseppe, Novarino, Gaia. . CHD8 haploinsufficiency links autism to transient alterations in excitatory and inhibitory trajectories. In Cell reports, 39, 110615. doi:10.1016/j.celrep.2022.110615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35385734/
3. Bernier, Raphael, Golzio, Christelle, Xiong, Bo, Katsanis, Nicholas, Eichler, Evan E. 2014. Disruptive CHD8 mutations define a subtype of autism early in development. In Cell, 158, 263-276. doi:10.1016/j.cell.2014.06.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24998929/
4. Turner, Tychele N, Wilfert, Amy B, Bakken, Trygve E, Retterer, Kyle, Eichler, Evan E. 2019. Sex-Based Analysis of De Novo Variants in Neurodevelopmental Disorders. In American journal of human genetics, 105, 1274-1285. doi:10.1016/j.ajhg.2019.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31785789/
5. Kunkel, Gary R, Lisciandro, Hannah G, Winter, Hannah L. 2020. The human chd8 gene is transcribed from two distant upstream promoters. In Biochemical and biophysical research communications, 532, 190-194. doi:10.1016/j.bbrc.2020.08.051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32854944/
6. Nitahara, Kenta, Kawamura, Atsuki, Kitamura, Yuka, Namekawa, Satoshi H, Nishiyama, Masaaki. . Chromatin remodeler CHD8 is required for spermatogonial proliferation and early meiotic progression. In Nucleic acids research, 52, 2995-3010. doi:10.1093/nar/gkad1256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38224953/
7. Shi, Xi, Lu, Congyi, Corman, Alba, Pan, Jen Q, Sanjana, Neville E. . Heterozygous deletion of the autism-associated gene CHD8 impairs synaptic function through widespread changes in gene expression and chromatin compaction. In American journal of human genetics, 110, 1750-1768. doi:10.1016/j.ajhg.2023.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37802044/