Prpsap1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Prpsap1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12435

品系全称

C57BL/6JCya-Prpsap1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67763-Prpsap1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prpsap1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12435) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphoribosyl pyrophosphate synthetase-associated protein 1
基因别称
5730409F23Rik,PAP39
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026364.1 | Ensembl: ENSMUST00000106391
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~9646 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PRPSAP1,也称为磷核糖焦磷酸合成酶相关蛋白1,是一种重要的非酶蛋白,与磷核糖焦磷酸合成酶(PRPS)酶复合物相关。PRPS酶复合物在真核生物中连接碳代谢和核苷酸合成途径,是生命活动所必需的。PRPSAP1在染色体17q24-q25区域定位[2]。

PRPSAP1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、肿瘤生长和代谢调节。PRPSAP1的基因突变或表达异常与多种疾病相关,包括高尿酸血症、前列腺癌和卵巢癌。

研究表明,高果糖摄入会增加嘌呤从头合成,是高尿酸血症的关键机制之一。果糖代谢过程中,腺苷三磷酸(ATP)的快速消耗和腺苷单磷酸(AMP)等嘌呤核苷酸的积累,导致尿酸(UA)生成增加。果糖还可以通过增加mTOR表达,上调PRPSAP1和PPAT的基因表达和蛋白表达,进一步促进嘌呤从头合成,导致高尿酸血症的发生[1]。

此外,PRPSAP1在前列腺癌中也发挥重要作用。研究发现,前列腺癌中NTRK3基因融合的发生率极低,但NTRK3基因融合可以作为前列腺癌的分子标志物,用于指导精准治疗。PRPSAP1与NTRK3基因融合的发生与前列腺癌的侵袭性表型和多发性骨转移相关[3,4]。TRK抑制剂如拉罗替尼和恩曲替尼已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗TRK融合阳性的恶性肿瘤,而PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂正在各种癌症,包括前列腺癌的临床研究中[3]。

PRPSAP1还在卵巢癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现,PRPSAP1基因的变异与卵巢癌的发生风险相关。PRPSAP1基因的变异与GK2基因的表达下调相关,而GK2基因的表达下调与卵巢癌的发生风险增加相关[5]。此外,PRPSAP1基因的变异还与欧洲血统女性卵巢癌的发生风险相关[5]。

PRPSAP1的表达还受到多种因素的影响,如缺氧和内质网应激。研究发现,缺氧和内质网应激可以下调PRPSAP1的表达,影响细胞增殖和肿瘤生长[6]。此外,PRPSAP1的表达还受到GPATCH8基因突变的影响。研究发现,GPATCH8基因突变与高尿酸血症的发生相关,而高尿酸血症与PRPSAP1的表达相关[7]。

综上所述,PRPSAP1是一种重要的非酶蛋白,与PRPS酶复合物相关,参与调控碳代谢和核苷酸合成途径。PRPSAP1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、肿瘤生长和代谢调节。PRPSAP1的基因突变或表达异常与多种疾病相关,包括高尿酸血症、前列腺癌和卵巢癌。此外,PRPSAP1的表达还受到多种因素的影响,如缺氧、内质网应激和基因突变。PRPSAP1的研究有助于深入理解PRPS酶复合物的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Pengfei, Sun, Huimin, Cheng, Xinyu, Du, Yunbo, Zeng, Changchun. 2022. Dietary intake of fructose increases purine de novo synthesis: A crucial mechanism for hyperuricemia. In Frontiers in nutrition, 9, 1045805. doi:10.3389/fnut.2022.1045805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36601078/
2. Ishizuka, T, Ahmad, I, Kita, K, Suzuki, N, Tatibana, M. . The human phosphoribosylpyrophosphate synthetase-associated protein 39 gene (PRPSAP1) is located in the chromosome region 17q24-q25. In Genomics, 33, 332-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8660991/
3. Yeh, Yunshin A, Yang, Shu, Constantinescu, Michael, Lurie, Aubrey A, Yu, Xiuping. 2019. Prostatic adenocarcinoma with novel NTRK3 gene fusion: a case report. In American journal of clinical and experimental urology, 7, 341-345. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31763365/
4. Whaley, Rumeal D, Tekin, Burak, McCarthy, Michael R, Cheville, John C, Gupta, Sounak. 2024. NTRK3-Rearranged Prostatic Acinar Adenocarcinoma: Report of a Patient and Review of the Literature. In International journal of surgical pathology, 33, 204-208. doi:10.1177/10668969241253197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38772598/
5. Manichaikul, Ani, Peres, Lauren C, Wang, Xin-Qun, Pharoah, Paul, Schildkraut, Joellen M. 2019. Identification of novel epithelial ovarian cancer loci in women of African ancestry. In International journal of cancer, 146, 2987-2998. doi:10.1002/ijc.32653. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31469419/
6. Karki, Bibek R, Macmillan, Austin C, Vicente-Muñoz, Sara, Romick, Lindsey E, Cunningham, J Tom. 2024. Evolutionary origins and innovations sculpting the mammalian PRPS enzyme complex. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.10.01.616059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39411161/
7. Kaneko, Hiroshi, Kitoh, Hiroshi, Matsuura, Tohru, Ishiguro, Naoki, Ohno, Kinji. 2011. Hyperuricemia cosegregating with osteogenesis imperfecta is associated with a mutation in GPATCH8. In Human genetics, 130, 671-83. doi:10.1007/s00439-011-1006-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21594610/