Fcrl6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fcrl6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12417

品系全称

C57BL/6JCya-Fcrl6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-677296-Fcrl6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fcrl6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12417) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Fc receptor-like 6
基因别称
FcRH6,mIFGP6,moFcRH6
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164725.1 | Ensembl: ENSMUST00000094303
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~7
敲除长度
~4800 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fcrl6,即Fc受体样6,是Fc受体样(FCRL)基因家族的一员,该家族编码一类跨膜糖蛋白,主要在B细胞上表达,并通过细胞质中的酪氨酸基调控来抑制免疫反应。FCRL家族成员在淋巴增生性疾病中发挥重要作用,并作为免疫治疗的目标。与FCRL1-5不同,FCRL6在B细胞谱系外表达,主要在细胞毒性T细胞和自然杀伤(NK)淋巴细胞上表达。FCRL6的这种限制性表达以及其与MHCII/HLA-DR的细胞外相互作用,表明了其在免疫耐受和癌症防御中的新作用[1]。

FCRL6在肿瘤免疫学中发挥着重要作用。在黑色素瘤、乳腺癌和肺癌患者中,HLA-DR+肿瘤样本在PD-1阻断后复发,FCRL6表达上调,这表明FCRL6可能在适应性逃避免疫检查点治疗中发挥潜在的机制作用[1]。FCRL6的表达上调与肿瘤细胞对免疫治疗的抵抗性增加有关,使其成为潜在的治疗靶点。

FCRL6受体在CD8 T细胞和CD56 NK细胞上表达,其表达受到抗原经验细胞的调节。FCRL6基因在自身免疫性疾病和血液疾病患者的周围T细胞中表达下调,而在HIV感染的晚期阶段表达上调。FCRL6受体与多种信号分子相互作用,包括SHP-1、SHP-2、SHIP-1和SHIP-2磷酸酶,以及通过磷酸化细胞质酪氨酸招募的接头蛋白Grb2。这些结果表明FCRL6具有抑制潜力,并可能参与调节CTL效应功能[2]。

在九带犰狳(Dasypus novemcinctus)中,FCRL6基因发生了广泛的复制和亚功能化。这种复制导致了六个FCRL6拷贝,其中五个是功能性的。这些功能性FCRL6拷贝的Ig样结构域显示出高度的结构保守性和序列同源性。然而,非同义氨基酸变化的存在表明,FCRL6在进化过程中经历了亚功能化。九带犰狳对麻风杆菌(Mycobacterium leprae)病原体具有天然抵抗力,这表明FCRL6的亚功能化可能与其对麻风杆菌的适应性有关[3]。

在系统性红斑狼疮(SLE)患者中,FCRL6的表达与疾病活动性相关。在狼疮性肾炎终末期肾病(ESRD)患者中,CD8 T细胞上的FCRL6表达下调。FCRL6的表达水平与SLE疾病活动性、临床表型和免疫治疗反应相关,表明FCRL6可能作为评估临床参数和治疗反应的潜在生物标志物[4]。

Fcrl6是一种新的ITIM结构域受体,在HIV-1感染后,T淋巴细胞广泛表达。Fcrl6表达的增加与终末分化效应淋巴细胞群体的失调性扩张有关,这可能是慢性免疫激活的重要标志,并可用于追踪免疫刺激后效应细胞的产生[5]。

Fcrl6的表达与慢性神经性疼痛(CNP)相关。在CNP患者中,FCRL6的表达上调,表明免疫途径在CNP机制中发挥作用。Fcrl6的表达水平与CNP患者的S-LANSS评分相关,提示Fcrl6可能作为CNP的生物标志物[6]。

在抑郁症患者中,FCRL6基因的表达与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的疗效相关。SSRI治疗应答者的FCRL6基因表达下调,表明FCRL6可能参与抑郁症的发病机制和治疗反应[7]。

Fcrl6基因多态性与中国汉族人群中类风湿性关节炎(RA)的风险相关。FCRL1、FCRL3和FCRL6基因的SNPs与RA易感性相关,表明FCRL基因在RA的发病机制中发挥重要作用[8]。

FCRL6基因的表达与Kashin-Beck病(KBD)和KBD伴氟骨症(DF)相关。在KBD和KBD+DF患者中,FCRL6的表达上调,表明FCRL6可能参与KBD和DF的发病机制[9]。

肿瘤细胞MHC-II表达通过LAG-3/FCRL6的相互作用驱动对免疫治疗的独特抵抗模式。MHC-II+肿瘤细胞在抗PD-1治疗后,LAG-3和FCRL6表达上调,这表明LAG-3和FCRL6可能是免疫治疗的新靶点[10]。

综上所述,Fcrl6是一种在细胞毒性T细胞和NK淋巴细胞上表达的Fc受体样蛋白,参与免疫调节和肿瘤免疫学。FCRL6的表达与多种疾病相关,包括自身免疫性疾病、HIV感染、慢性神经性疼痛、抑郁症、类风湿性关节炎和Kashin-Beck病。FCRL6的表达与肿瘤细胞对免疫治疗的抵抗性增加有关,使其成为潜在的治疗靶点。Fcrl6的研究有助于深入理解免疫调节和肿瘤免疫学的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Davis, Randall S. 2020. Roles for the FCRL6 Immunoreceptor in Tumor Immunology. In Frontiers in immunology, 11, 575175. doi:10.3389/fimmu.2020.575175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33162991/
2. Kulemzin, Sergey V, Zamoshnikova, Alina Y, Yurchenko, Mariya Y, Taranin, Alexander V, Mechetina, Ludmila V. 2010. FCRL6 receptor: expression and associated proteins. In Immunology letters, 134, 174-82. doi:10.1016/j.imlet.2010.09.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20933011/
3. Matos, Maria Carolina, Pinheiro, Ana, Davis, Randall S, Esteves, Pedro J. 2023. Evidence for Extensive Duplication and Subfunctionalization of FCRL6 in Armadillo (Dasypus novemcinctus). In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24054531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36901962/
4. Wang, Chin-Man, Jan Wu, Yeong-Jian, Zheng, Jian-Wen, Tan, Keng Poo, Chen, Ji-Yih. 2024. T cell expressions of aberrant gene signatures and Co-inhibitory receptors (Co-IRs) as predictors of renal damage and lupus disease activity. In Journal of biomedical science, 31, 41. doi:10.1186/s12929-024-01024-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38650001/
5. Wilson, Timothy J, Presti, Rachel M, Tassi, Ilaria, Cella, Marina, Colonna, Marco. 2007. FcRL6, a new ITIM-bearing receptor on cytolytic cells, is broadly expressed by lymphocytes following HIV-1 infection. In Blood, 109, 3786-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17213291/
6. Islam, Barira, Stephenson, John, Young, Bethan, Finn, David P, McHugh, Patrick C. 2021. The Identification of Blood Biomarkers of Chronic Neuropathic Pain by Comparative Transcriptomics. In Neuromolecular medicine, 24, 320-338. doi:10.1007/s12017-021-08694-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34741226/
7. Woo, Hye In, Lim, Shinn-Won, Myung, Woojae, Kim, Doh Kwan, Lee, Soo-Youn. 2018. Differentially expressed genes related to major depressive disorder and antidepressant response: genome-wide gene expression analysis. In Experimental & molecular medicine, 50, 1-11. doi:10.1038/s12276-018-0123-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30076325/
8. Yang, Yonghui, Li, Dandan, He, Chunjuan, Wang, Li, Jin, Tianbo. 2021. Fc receptor-like 1, 3, and 6 variants are associated with rheumatoid arthritis risk in the Chinese Han population. In Genes and environment : the official journal of the Japanese Environmental Mutagen Society, 43, 42. doi:10.1186/s41021-021-00213-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34620245/
9. Zhang, Qiang, Ma, Jing, Liu, Haiqing, Lu, Qing, Bai, Shenglu. 2018. Comparative Analysis of Gene Expression Profiles of Human Dental Fluorosis and Kashin-Beck Disease. In Scientific reports, 8, 170. doi:10.1038/s41598-017-18519-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29317700/
10. Johnson, Douglas B, Nixon, Mellissa J, Wang, Yu, Davis, Randall S, Balko, Justin M. 2018. Tumor-specific MHC-II expression drives a unique pattern of resistance to immunotherapy via LAG-3/FCRL6 engagement. In JCI insight, 3, . doi:10.1172/jci.insight.120360. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30568030/