Stx17-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Stx17-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12415

品系全称

C57BL/6JCya-Stx17em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67727-Stx17-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stx17-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12415) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
syntaxin 17
基因别称
4833418L03Rik,6330411F21Rik,9030425C21Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026343 | Ensembl: ENSMUST00000107720
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914977Loss of cardiac expression alleviates high fat diet induced cardiomyopathy.
STX17,即Syntaxin 17,是一种SNARE(可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体)蛋白,它在细胞内负责自噬体与溶酶体的融合过程,是自噬通路中的关键组分。自噬是一种细胞内质降解和循环系统,对细胞稳态起着基础性的作用。STX17通过其SNARE功能,与溶酶体上的VAMP8结合,促进自噬体与溶酶体的膜融合,从而完成自噬过程[4]。

STX17的异常与多种疾病相关。例如,研究发现,STX17的基因表达水平在非酒精性脂肪性肝病(NASH)中显著升高。高同型半胱氨酸血症(HHcy)会诱导STX17的S-腺苷甲硫氨酸化(Hcy-lation)和泛素化,导致其降解,进而阻断自噬过程。通过补充维生素B12和叶酸,可以降低HHcy,恢复STX17的表达和自噬,减轻NASH的炎症和纤维化[3]。此外,STX17的表达与房颤(AF)的发生风险增加相关。研究发现,STX17在房颤患者的心房肌细胞中表达上调,可能是房颤发生的一个重要因素[5]。

STX17的活性受多种因素的调控。STING(干扰素基因刺激因子)是一种在先天免疫中发挥关键作用的蛋白,它可以与STX17直接相互作用。在能量应激条件下,STING与STX17的相互作用会被能量危机和TBK1介导的磷酸化所破坏,导致STX17的转位和自噬流的增加[1]。此外,STING还可以引导STX17-SNAP29-VAMP8复合物的组装,调控自噬过程[2]。MCOLN1/TRPML1是一种溶酶体阳离子通道,它可以介导锌从溶酶体释放到细胞质中,进而抑制STX17与VAMP8的结合,阻断自噬体与溶酶体的融合[6]。

STX17的研究为理解自噬通路和多种疾病的发病机制提供了新的视角。STX17可能是治疗NASH、房颤等疾病的重要靶点。同时,STX17的调控机制也可能为开发新的自噬调节剂提供新的思路。

综上所述,STX17是一种重要的自噬相关蛋白,参与自噬体与溶酶体的融合过程。STX17的异常与多种疾病相关,包括NASH、房颤等。STX17的活性受多种因素的调控,包括STING、MCOLN1/TRPML1等。STX17的研究为理解自噬通路和多种疾病的发病机制提供了新的视角,也为开发新的自噬调节剂提供了新的思路。

参考文献:
1. Rong, Yueguang, Zhang, Shen, Nandi, Nilay, Kramer, Helmut, Zhong, Qing. 2022. STING controls energy stress-induced autophagy and energy metabolism via STX17. In The Journal of cell biology, 221, . doi:10.1083/jcb.202202060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35510944/
2. Song, Xiaoyu, Xi, Yufeng, Dai, Ming, Lai, Ying, Liu, Xing. 2024. STING guides the STX17-SNAP29-VAMP8 complex assembly to control autophagy. In Cell insight, 3, 100147. doi:10.1016/j.cellin.2024.100147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38344386/
3. Tripathi, Madhulika, Singh, Brijesh Kumar, Zhou, Jin, Chow, Pierce Kah Hoe, Yen, Paul Michael. 2022. Vitamin B12 and folate decrease inflammation and fibrosis in NASH by preventing syntaxin 17 homocysteinylation. In Journal of hepatology, 77, 1246-1255. doi:10.1016/j.jhep.2022.06.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35820507/
4. Hamasaki, Maho, Furuta, Nobumichi, Matsuda, Atsushi, Amano, Atsuo, Yoshimori, Tamotsu. 2013. Autophagosomes form at ER-mitochondria contact sites. In Nature, 495, 389-93. doi:10.1038/nature11910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23455425/
5. Chen, Ying, Li, Bingxun, Xu, Hongxuan, Wu, Lin. 2024. Causal gene identification using mitochondria-associated genome-wide mendelian randomization in atrial fibrillation. In Frontiers in pharmacology, 15, 1439816. doi:10.3389/fphar.2024.1439816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39135799/
6. Qi, Jiansong, Xing, Yanhong, Liu, Yucheng, Guo, Feng, Wang, Wuyang. 2021. MCOLN1/TRPML1 finely controls oncogenic autophagy in cancer by mediating zinc influx. In Autophagy, 17, 4401-4422. doi:10.1080/15548627.2021.1917132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33890549/