Dnajc19-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dnajc19-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12404

品系全称

C57BL/6JCya-Dnajc19em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67713-Dnajc19-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnajc19-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12404) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DnaJ heat shock protein family (Hsp40) member C19
基因别称
1810055D05Rik,Tim14
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001026211 | Ensembl: ENSMUST00000011029
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DNAJC19是一种位于人类线粒体内膜上的蛋白质,属于DNAJ热休克蛋白(Hsp40)家族。DNAJ蛋白是一类辅助蛋白,它们帮助其他蛋白质折叠,并在细胞应激时保护蛋白质免受损伤。DNAJC19在调节线粒体Hsp70(MtHsp70)的功能和定位中起着关键作用,MtHsp70是一种在线粒体蛋白质折叠和应激反应中发挥重要作用的伴侣蛋白[2]。DNAJC19的突变会导致一系列临床疾病,其中最显著的是扩张型心肌病伴共济失调(DCMA)[1]。

DCMA是一种常染色体隐性遗传疾病,其特征是早期发病的扩张型心肌病,常伴有其他代谢特征。临床特征包括早期发病,常危及生命的扩张型心肌病,以及其他代谢特征,如3-甲基戊二酸尿症[4]。DCMA的发病机制尚未完全阐明,但研究表明,DNAJC19突变会导致线粒体结构改变,包括线粒体片段化和异常的嵴形成,以及线粒体蛋白表达的整体降低[1]。这些结构改变与更高的氧消耗率(OCR)相关,表明电子传递链的活性增加,以应对细胞对ATP的需求[1]。此外,突变型细胞还表现出增加的活性氧(ROS)产生和异常的钙动力学,这些都与DCMA相关的心肌病的发生有关[1]。

除了DCMA,DNAJC19突变还与其他疾病有关。例如,DNAJC19基因的突变也与视网膜营养不良有关[5]。视网膜营养不良是一组遗传性视网膜疾病,其特征是视网膜细胞的进行性退化,导致视力丧失。研究表明,DNAJC19基因的突变可能与视网膜营养不良的某些亚型有关,这表明DNAJC19在视网膜细胞的正常功能中发挥着重要作用[5]。

最近的研究还发现,DNAJC19基因的突变与癌症的发展有关。通过使用CRISPR筛选和公开的基因功能丧失数据集,研究人员发现DNAJC19基因与几个癌症相关的基因之间存在同源相互作用,包括DNAJC15、FAM50A和FAM50B[3]。这些发现表明,DNAJC19在维持基因组稳定性和抑制肿瘤发生中发挥着重要作用。此外,DNAJC19基因的突变还与一些癌症细胞系对DNAJC19基因的同源基因的依赖性增加有关,这表明DNAJC19可能成为癌症治疗的新靶点[3]。

综上所述,DNAJC19是一种重要的线粒体蛋白,参与调节线粒体功能和细胞应激反应。DNAJC19突变与多种疾病有关,包括DCMA、视网膜营养不良和癌症。DNAJC19的研究有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗方法提供理论依据。

参考文献:
1. Janz, Anna, Walz, Katharina, Cirnu, Alexandra, Duff, Henry J, Gerull, Brenda. 2023. Mutations in DNAJC19 cause altered mitochondrial structure and increased mitochondrial respiration in human iPSC-derived cardiomyocytes. In Molecular metabolism, 79, 101859. doi:10.1016/j.molmet.2023.101859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38142971/
2. Chen, Guangduo, Bai, Rui, Huang, Pufeng, Ni, Jie, Chen, Lianglong. 2024. Generation of a homozygous DNAJC19 knockout human embryonic stem cell line by CRISPR/Cas9 system. In Stem cell research, 77, 103427. doi:10.1016/j.scr.2024.103427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38696852/
3. Köferle, Anna, Schlattl, Andreas, Hörmann, Alexandra, Mair, Barbara, Neumüller, Ralph A. . Interrogation of cancer gene dependencies reveals paralog interactions of autosome and sex chromosome-encoded genes. In Cell reports, 39, 110636. doi:10.1016/j.celrep.2022.110636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35417719/
4. Al Tuwaijri, Abeer, Alyafee, Yusra, Alharbi, Mashael, Umair, Muhammad, Alfadhel, Majid. 2022. Novel homozygous pathogenic mitochondrial DNAJC19 variant in a patient with dilated cardiomyopathy and global developmental delay. In Molecular genetics & genomic medicine, 10, e1969. doi:10.1002/mgg3.1969. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35611801/
5. Patel, Nisha, Aldahmesh, Mohammed A, Alkuraya, Hisham, Al-Hazzaa, Selwa A F, Alkuraya, Fowzan S. 2015. Expanding the clinical, allelic, and locus heterogeneity of retinal dystrophies. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 18, 554-62. doi:10.1038/gim.2015.127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26355662/