Rnf149-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnf149-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12397

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf149em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67702-Rnf149-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf149-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12397) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 149
基因别称
1600023E10Rik,Gm15832,Greul4
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033135 | Ensembl: ENSMUST00000062525
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~8.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2677438Mice homozygous for a null mutation display hyperproliferation of several hematological cell lineages.
RNF149,也称为RING finger protein 149,是一种E3泛素连接酶。E3泛素连接酶是一类参与泛素化过程的酶,泛素化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,通过将泛素分子添加到靶蛋白上,可以调节蛋白质的降解、定位、活性以及与其他蛋白质的相互作用。RNF149在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经退行性疾病、肿瘤、免疫应答和发育等。

在神经退行性疾病中,RNF149参与调节tau蛋白的水平。tau蛋白是一种微管相关蛋白,在tau蛋白病中,tau蛋白发生病理性的聚集,导致神经细胞的损伤和死亡。研究发现,RNF149与tau蛋白的C末端结合,通过调节Hsc70结合蛋白(CHIP)的水平来维持tau蛋白的稳定性。在tau蛋白病模型小鼠中,敲低RNF149可以降低tau蛋白的水平,并改善疾病表型[1]。

在肿瘤中,RNF149与肿瘤的耐药性有关。研究发现,RNF149在急性髓系白血病(AML)和食管鳞状细胞癌(ESCC)中表达上调,并且与不良预后相关。在AML中,RNF149通过调节免疫微环境和CD8+T细胞功能来促进肿瘤的进展和耐药性。在ESCC中,RNF149通过降解PHLPP2蛋白并激活PI3K/AKT信号通路来增强肿瘤细胞对顺铂的耐药性[2,3]。

在免疫应答中,RNF149通过泛素化介导的CD63降解来负调节LPS/TLR4信号通路。LPS/TLR4信号通路是细菌脂多糖(LPS)激活免疫细胞的重要途径。研究发现,RNF149可以与CD63相互作用,并通过泛素化修饰CD63来促进其降解,从而抑制LPS/TLR4信号通路的激活[5]。

在发育过程中,RNF149参与调节咽部肌肉的命运决定。在胚胎发育过程中,RNF149在心脏前体细胞中表达,并调节咽部肌肉的命运决定。研究发现,RNF149的缺失会导致咽部肌肉形态发生缺陷,并影响咽部肌肉命运决定相关的基因表达[4]。

此外,RNF149还与其他疾病相关。例如,研究发现RNF149在血栓闭塞性脉管炎(TAO)中表达上调,并且与疾病的诊断和预测相关[6]。还有研究发现RNF149与核性白内障的发生发展相关[7]。

综上所述,RNF149是一种重要的E3泛素连接酶,参与调节tau蛋白的水平、肿瘤的耐药性、免疫应答和发育等生物学过程。RNF149的研究有助于深入理解泛素化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kim, Jiyoen, de Haro, Maria, Al-Ramahi, Ismael, Botas, Juan, Zoghbi, Huda Yahya. 2023. Evolutionarily conserved regulators of tau identify targets for new therapies. In Neuron, 111, 824-838.e7. doi:10.1016/j.neuron.2022.12.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36610398/
2. Wu, Xin, Wu, Zhongguang, Deng, Woding, Sun, Xiaoying, Zhao, Qiangqiang. 2023. Spatiotemporal evolution of AML immune microenvironment remodeling and RNF149-driven drug resistance through single-cell multidimensional analysis. In Journal of translational medicine, 21, 760. doi:10.1186/s12967-023-04579-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37891580/
3. Zhu, Jinrong, Tang, Jiuren, Wu, Yongqi, Jin, Xin, Zhang, Rongxin. 2023. RNF149 confers cisplatin resistance in esophageal squamous cell carcinoma via destabilization of PHLPP2 and activating PI3K/AKT signalling. In Medical oncology (Northwood, London, England), 40, 290. doi:10.1007/s12032-023-02137-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658961/
4. Vitrinel, Burcu, Vogel, Christine, Christiaen, Lionel. 2023. Ring Finger 149-Related Is an FGF/MAPK-Independent Regulator of Pharyngeal Muscle Fate Specification. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24108865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37240211/
5. Yang, Xiu-An, Wang, Yingying, Gong, Mingyu, Zhang, Xiaoyu, Li, Yan. 2024. RNF149 negatively regulates LPS/TLR4 signal transduction by ubiquitination-mediated CD63 degradation. In Heliyon, 10, e34350. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e34350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39104473/
6. Öztan, Gözde, Bozbuğa, Nilgün, İşsever, Halim, Ertan, Melike, Alpagut, İbrahim Ufuk. 2023. Comparative Analysis of Transcriptome Profiles in Patients with Thromboangiitis Obliterans. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15010019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38275601/
7. Loomis, Stephanie J, Klein, Alison P, Lee, Kristine E, Klein, Barbara E K, Duggal, Priya. 2017. Exome Array Analysis of Nuclear Lens Opacity. In Ophthalmic epidemiology, 25, 215-219. doi:10.1080/09286586.2017.1406122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29182452/