Wfdc2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Wfdc2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12395

品系全称

C57BL/6JCya-Wfdc2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67701-Wfdc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wfdc2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12395) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WAP four-disulfide core domain 2
基因别称
1600023A02Rik,HE4,WAP5
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026323 | Ensembl: ENSMUST00000017867
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914951Homozygous knockout affects lung development, leading to respiratory stress, cyanosis and death within hours after birth.
WFDC2,也称为WAP 4-二硫键核心结构域蛋白2或人附睾蛋白4,是一种小的分泌蛋白。它主要在纤维化组织和人类癌症中高度表达,特别是在卵巢、肺和胃中。WFDC2在癌症发生中的作用尚未完全清楚。然而,现有的研究揭示了WFDC2在多种癌症中的表达模式及其潜在的功能。

WFDC2在胃癌的发生发展中起着重要作用。一项研究表明,WFDC2的表达与胃癌的进展密切相关。在DMP-777、L635和高剂量他莫昔芬处理的小鼠模型中,WFDC2敲除小鼠对氧缩性萎缩、SPEM的出现和M2型巨噬细胞的积累表现出显著的抵抗力。转录组分析揭示了WFDC2敲除小鼠在SPEM模型中受损的黏膜区域IL33表达的上调被阻止。此外,重组WFDC2的补充诱导了IL33的产生和M2巨噬细胞的极化,并最终促进了SPEM的发展。这些发现为WFDC2在胃癌发生中的作用提供了新的见解[1]。

WFDC2基因在胚胎发育中的生理作用尚不清楚。一项研究表明,WFDC2基因敲除小鼠在出生后10小时内出现严重的呼吸困难并死亡。组织活检显示,这些小鼠的肺呈苍白色,机制研究表明,肺组织中I型肺泡细胞的凋亡增加,导致肺组织低血管化,从而在WFDC2-/-新生小鼠中引起严重的呼吸困难[2]。

WFDC2(HE4)已被广泛研究作为卵巢癌的临床生物标志物。一项生物信息学分析表明,卵巢癌组织中WFDC2的表达水平显著高于正常组织,并且高WFDC2 mRNA表达与III/IV期浆液性卵巢癌患者的生存率降低相关。差异表达和相关性分析揭示了分泌白细胞肽酶抑制因子(SLPI/WFDC4)是与WFDC2最正相关基因,而A激酶锚蛋白-12是与WFDC2最负相关基因。基因本体分析显示,与高WFDC2水平相关的差异表达基因富集了氧化磷酸化,而与低WFDC2水平相关的基因富集了细胞外基质组织。这些结果表明,WFDC2在卵巢癌的发病机制中发挥着重要作用[3]。

WFDC2基因的过表达促进了卵巢肿瘤的生长。一项研究表明,HE4血清水平的升高与卵巢癌患者的化疗耐药性和生存率降低相关。HE4的过表达促进了异种移植肿瘤的生长,并对顺铂产生了化疗耐药性,导致裸鼠的生存率降低。这些发现表明,WFDC2表达的增加是卵巢癌发生的一个分子因素,并且针对HE4蛋白的选择性靶向治疗显示出对卵巢癌治疗的益处[4]。

WFDC2在肺腺癌(LUAD)中也具有潜在的临床价值。一项研究表明,WFDC2蛋白和mRNA表达水平在LUAD组织中显著高于正常组织,并且高WFDC2 mRNA表达与更好的总生存期相关。WFDC2 mRNA表达与TP53突变状态相关。WFDC2的生物功能与细胞周期相关,低WFDC2 mRNA表达与肿瘤突变负担和新生抗原水平的升高相关。此外,WFDC2与免疫基因表达呈负相关,高WFDC2 mRNA表达在LUAD患者中与低程序性细胞死亡1 mRNA表达相关。这些结果表明,WFDC2可能是LUAD的潜在预后和免疫治疗生物标志物[5]。

WFDC2在食管鳞状细胞癌(ESCC)中也具有重要作用。一项研究表明,ESCC可以根据基因表达和免疫景观分为不同的亚型,包括分化型、代谢型、免疫原性和干细胞亚型。干细胞亚型具有特征基因,如WFDC2、SFRP1、LGR6和VWA2,其预后最差,与免疫活动的下调、EP300突变/激活的高频率、Wnt信号通路的富集突变以及在肿瘤内的最高异质性相关。免疫分析表明,ESCC细胞过表达自然杀伤细胞标记物XCL1和CD160作为免疫逃逸机制。这些发现为ESCC的治疗提供了新的途径[6]。

WFDC2还与其他疾病相关。一项研究表明,基于lncRNA相关免疫基因(lrRIGs)的九基因签名与LUAD患者的预后相关。这个签名包括CD79A、INHA、SHC3、LIFR、TNFRSF11A、GPI、F2RL1、SEMA7A和WFDC2。基于这个签名的风险评分可以用于将LUAD患者分为低风险和高风险组,高风险组具有显著更差的总生存期。这些发现表明,基于lrRIGs的基因签名可以用于指导LUAD患者的治疗管理并改善其预后[7]。

WFDC2在卵巢癌中的表达和临床意义也得到了研究。一项研究表明,WFDC2在卵巢癌组织中的表达水平显著高于正常卵巢组织。高WFDC2表达与卵巢癌患者的预后生存期显著相关。这些发现表明,WFDC2在卵巢癌中具有潜在的临床价值[8]。

综上所述,WFDC2是一种重要的分泌蛋白,在多种癌症中表达上调,并在癌症的发生发展中发挥着重要作用。WFDC2的表达与胃癌、卵巢癌和LUAD的预后相关,并且可能与这些癌症的治疗和预防相关。此外,WFDC2还与其他疾病相关,如食管鳞状细胞癌。对WFDC2的深入研究有助于我们更好地理解其在癌症和其他疾病中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jeong, Haengdueng, Lee, Buhyun, Kim, Kwang H, Goldenring, James R, Nam, Ki Taek. 2021. WFDC2 Promotes Spasmolytic Polypeptide-Expressing Metaplasia Through the Up-Regulation of IL33 in Response to Injury. In Gastroenterology, 161, 953-967.e15. doi:10.1053/j.gastro.2021.05.058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34116028/
2. Zhang, Taojun, Long, Huayang, Li, Jinping, Wang, Fengchao, Jiang, Shi-Wen. 2019. WFDC2 gene deletion in mouse led to severe dyspnea and type-I alveolar cell apoptosis. In Biochemical and biophysical research communications, 522, 456-462. doi:10.1016/j.bbrc.2019.11.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31780266/
3. James, Nicole E, Gura, Megan, Woodman, Morgan, Freiman, Richard N, Ribeiro, Jennifer R. 2022. A bioinformatic analysis of WFDC2 (HE4) expression in high grade serous ovarian cancer reveals tumor-specific changes in metabolic and extracellular matrix gene expression. In Medical oncology (Northwood, London, England), 39, 71. doi:10.1007/s12032-022-01665-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35568777/
4. Moore, Richard G, Hill, Emily K, Horan, Timothy, Lange, Thilo S, Singh, Rakesh K. 2014. HE4 (WFDC2) gene overexpression promotes ovarian tumor growth. In Scientific reports, 4, 3574. doi:10.1038/srep03574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24389815/
5. Min, Bo, Wang, Yan. . WFDC2 is a potential prognostic and immunotherapy biomarker in lung adenocarcinoma. In The Journal of international medical research, 52, 3000605241258893. doi:10.1177/03000605241258893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39068532/
6. Zhao, Lin, Li, Yuhui, Zhang, Zhen, Yue, Jinbo, Li, Xia. . Meta-analysis based gene expression profiling reveals functional genes in ovarian cancer. In Bioscience reports, 40, . doi:10.1042/BSR20202911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33135729/
7. Chen, Yao, Wang, Suihai, Liu, Tiancai, Li, Ji-Liang, Li, Ming. 2016. WAP four-disulfide core domain protein 2 gene(WFDC2) is a target of estrogen in ovarian cancer cells. In Journal of ovarian research, 9, 10. doi:10.1186/s13048-015-0210-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26928556/
8. Jiang, Guozhong, Wang, Zhizhong, Cheng, Zhenguo, Wang, Jun, Wang, Yaohe. 2024. The integrated molecular and histological analysis defines subtypes of esophageal squamous cell carcinoma. In Nature communications, 15, 8988. doi:10.1038/s41467-024-53164-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39419971/