Rnf125-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnf125-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12382

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf125em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67664-Rnf125-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf125-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12382) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 125
基因别称
4930553F04Rik,C730049O14Rik
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001364973.1 | Ensembl: ENSMUST00000234316
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~6980 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RNF125(Ring Finger Protein 125),是一种E3泛素连接酶,属于RNF家族。E3泛素连接酶在泛素化修饰中起着至关重要的作用,该过程涉及将泛素分子共价连接到目标蛋白上,从而调控其稳定性、功能和定位。RNF125的E3连接酶活性表明它在蛋白质降解、信号转导和免疫反应等过程中可能发挥着重要作用。此外,RNF125还与RIG-I样受体(RIG-I)的调节相关,RIG-I是先天免疫反应的关键分子,参与检测病毒感染和触发抗病毒反应。

在肝细胞癌(HCC)中,RNF125的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,RNF125在HCC肿瘤组织中显著下调,这与HCC患者的预后不良相关[1,3]。过表达RNF125能够抑制HCC细胞在体外和体内的增殖和转移,而RNF125的敲低则产生了相反的效果[1]。RNF125的肿瘤抑制功能可能是通过其与SRSF1蛋白的相互作用实现的,RNF125能够促进SRSF1的泛素化降解,进而抑制ERK信号通路,从而阻碍HCC的进展[1]。此外,RNF125还被鉴定为miR-103a-3p的下游靶点,这表明microRNA可能通过调节RNF125的表达来影响HCC的发生发展[1]。

除了在HCC中的作用外,RNF125还在HIV感染中发挥着重要作用。研究表明,RNF125的表达水平在健康个体和HIV感染者之间存在差异,且与疾病的进展相关[2]。在健康个体中,RNF125的表达水平较高,这可能是为了抑制RIG-I的功能,防止不必要的IFN产生。而在HIV感染者中,RNF125的表达水平较低,RNF125/RIG-I的比值也较低,这可能与疾病的进展相关[2]。此外,RNF125的E3连接酶活性在HIV-1复制中起着重要作用,RNF125通过其RING finger结构域抑制HIV-1的转录,从而降低HIV-1的复制水平[6]。

此外,RNF125还与一些遗传性疾病相关,如Tenorio综合征和过度生长综合征(OGS)。研究发现,RNF125的突变与Tenorio综合征相关,该病的特点是智力障碍、巨脑症和先天性心脏病等[4]。此外,RNF125的突变还与OGS相关,OGS是一种以生长和发育参数超过年龄和性别平均水平为特征的疾病[4]。这些研究表明,RNF125的突变可能导致RIG-I-IPS1-MDA5信号通路和PI3K-AKT信号通路的功能异常,从而影响细胞的生长和发育。

除了在HCC和HIV感染中的作用外,RNF125还在先天免疫反应中发挥着重要作用。研究表明,RNF125与TRIM14蛋白相互作用,并通过泛素化降解TRIM14来抑制先天免疫反应[5]。TRIM14是一种线粒体适配器蛋白,参与先天免疫信号传导。RNF125的缺失导致TRIM14蛋白水平升高,从而增强了抗病毒反应[5]。

综上所述,RNF125是一种重要的E3泛素连接酶,参与调节HCC的进展、HIV感染和先天免疫反应。RNF125的表达水平和功能与多种疾病的发生发展密切相关,可能是疾病治疗和预防的重要靶点。

参考文献:
1. Feng, Zhigang, Ke, Shanjia, Wang, Chaoqun, Wu, Yaohua, Ma, Yong. 2023. RNF125 attenuates hepatocellular carcinoma progression by downregulating SRSF1-ERK pathway. In Oncogene, 42, 2017-2030. doi:10.1038/s41388-023-02710-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37142680/
2. Britto, Alan M A, Amoedo, Nívea D, Pezzuto, Paula, Soares, Marcelo A, Giannini, Ana L M. . Expression levels of the innate response gene RIG-I and its regulators RNF125 and TRIM25 in HIV-1-infected adult and pediatric individuals. In AIDS (London, England), 27, 1879-85. doi:10.1097/QAD.0b013e328361cfbf. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24131985/
3. Kodama, Takahiro, Kodama, Michiko, Jenkins, Nancy A, Chen, Huanhuan Joyce, Wei, Zhubo. 2022. Ring Finger Protein 125 Is an Anti-Proliferative Tumor Suppressor in Hepatocellular Carcinoma. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14112589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35681566/
4. Barzak, Fareeda M, Lu, Anita, Geltzeiler, Alexa R, Chung, Wendy K, Day, Catherine L. 2023. A novel RNF125 variant associated with Tenorio syndrome alters ubiquitin chain binding. In Clinical genetics, 105, 254-261. doi:10.1111/cge.14457. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37986019/
5. Jia, Xue, Zhou, Hongli, Wu, Chao, Zhou, Zhuo, Wang, Jianwei. 2017. The Ubiquitin Ligase RNF125 Targets Innate Immune Adaptor Protein TRIM14 for Ubiquitination and Degradation. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 198, 4652-4658. doi:10.4049/jimmunol.1601322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28476934/
6. Shoji-Kawata, Sanae, Zhong, Qiu, Kameoka, Masanori, Luftig, Ronald B, Ikuta, Kazuyoshi. 2007. The RING finger ubiquitin ligase RNF125/TRAC-1 down-modulates HIV-1 replication in primary human peripheral blood mononuclear cells. In Virology, 368, 191-204. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17643463/