Akt1s1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Akt1s1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12358

品系全称

C57BL/6JCya-Akt1s1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67605-Akt1s1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akt1s1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12358) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
AKT1 substrate 1
基因别称
1110012J22Rik,Lobe,Lobel,PRAS40
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290694.1 | Ensembl: ENSMUST00000107882
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2162 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914855Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to induced ischemic brain injury.
AKT1S1,也称为PRAS40(Proline-rich AKT substrate of 40-kDa),是PI3K-AKT-mTOR信号通路中的一个关键调节因子。AKT1S1是AKT的直接底物,并作为mTORC1(mammalian target of rapamycin complex 1)的负调节因子发挥作用。AKT1S1通过结合并抑制mTORC1的活性来调节细胞的生长、代谢和生存。AKT1S1的磷酸化状态可以影响其与mTORC1的结合,进而影响mTORC1的活性。此外,AKT1S1还参与自噬的调节,自噬是一种细胞内降解过程,可以降解和回收细胞内的蛋白质和细胞器,以维持细胞内稳态和应对细胞应激。

AKT1S1的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展相关。例如,在结直肠癌中,AKT1S1的失活突变被发现,这可能导致mTORC1的过度激活和肿瘤的生长[2]。此外,AKT1S1的高表达与胃癌的进展和不良预后相关[1]。在肾细胞癌中,AKT1S1的表达增加与肿瘤的进展相关,并且AKT1S1可能作为吸烟相关的生物标志物[3]。AKT1S1的异常表达还与糖尿病的发生相关,TGFBI基因编码的蛋白质可以调节AKT1S1的磷酸化状态,进而影响胰岛素信号通路和胰岛细胞的存活和功能[5]。

研究表明,AKT1S1在多种癌症中发挥重要作用。AKT1S1的磷酸化可以导致其从mTORC1的抑制因子转变为激活因子,从而促进肿瘤细胞的生长和代谢。此外,AKT1S1的异常表达还与肿瘤的转移和侵袭相关。例如,在胃癌中,AKT1S1的高表达与肿瘤的侵袭和转移相关[1]。在肾细胞癌中,AKT1S1的表达增加与肿瘤的进展相关[3]。

AKT1S1的磷酸化状态对其功能具有重要作用。PKM2(pyruvate kinase M2)是一种糖酵解酶,研究发现PKM2可以通过磷酸化AKT1S1的S202/203位点来激活mTORC1信号通路,从而促进肿瘤细胞的生长和抑制自噬[4]。此外,METTL14(Methyltransferase-like 14)是一种RNA N6-甲基腺苷(m6A)甲基转移酶,研究发现METTL14可以通过m6A修饰circORC5来抑制miR-30c-2-3p的表达,进而导致AKT1S1的表达上调,促进胃癌的进展[1]。

综上所述,AKT1S1是一个重要的调节因子,参与细胞的生长、代谢和生存。AKT1S1的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展相关,包括癌症和糖尿病。AKT1S1的磷酸化状态对其功能具有重要作用,并且可以受到PKM2和METTL14等分子的调节。深入研究AKT1S1的生物学功能和调控机制,有助于理解相关疾病的发生机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5]。

参考文献:
1. Fan, Hui-Ning, Chen, Zhao-Yu, Chen, Xiao-Yu, Zhu, Jin-Shui, Zhang, Jing. 2022. METTL14-mediated m6A modification of circORC5 suppresses gastric cancer progression by regulating miR-30c-2-3p/AKT1S1 axis. In Molecular cancer, 21, 51. doi:10.1186/s12943-022-01521-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35164771/
2. Choi, Mi Ryoung, Gwak, Min, Yoo, Nam Jin, Lee, Sug Hyung. 2015. Inactivating frameshift mutation of AKT1S1, an mTOR inhibitory gene, in colorectal cancers. In Scandinavian journal of gastroenterology, 50, 503-4. doi:10.3109/00365521.2014.971341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25648575/
3. Huang, Yefei, Wang, Qinzhi, Tang, Yu, Lu, Zhaojun, Chen, Yansu. 2022. Identification and validation of a cigarette smoke-related five-gene signature as a prognostic biomarker in kidney renal clear cell carcinoma. In Scientific reports, 12, 2189. doi:10.1038/s41598-022-06352-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35140327/
4. He, Chang-Liang, Bian, Yang-Yang, Xue, Yu, Zhao, Shi-Min, Xu, Wei. 2016. Pyruvate Kinase M2 Activates mTORC1 by Phosphorylating AKT1S1. In Scientific reports, 6, 21524. doi:10.1038/srep21524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26876154/
5. Han, Bing, Luo, Hongyu, Raelson, John, Qi, Shijie, Wu, Jiangping. 2014. TGFBI (βIG-H3) is a diabetes-risk gene based on mouse and human genetic studies. In Human molecular genetics, 23, 4597-611. doi:10.1093/hmg/ddu173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24728038/