Get4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Get4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12357

品系全称

C57BL/6JCya-Get4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67604-Get4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Get4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12357) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
golgi to ER traffic protein 4
基因别称
1110007L15Rik,Cee
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026269.2 | Ensembl: ENSMUST00000026976
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~4995 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GET4,即引导尾锚蛋白进入因子4(Guided Entry of Tail-Anchored proteins factor 4),是一种在真核细胞中负责将尾锚蛋白(其跨膜结构域位于C端)插入内质网膜中的关键因子。GET4在蛋白质生物合成过程中发挥重要作用,其功能与GET3和GET5等其他GET家族成员协同工作,形成一个多蛋白复合物,共同促进尾锚蛋白的靶向定位。这一过程对于确保细胞内蛋白质正确地定位至细胞膜上至关重要,这对于细胞功能的正常执行至关重要[3][4][7]。

在疾病发生中,GET4的作用也备受关注。例如,在结直肠癌(CRC)中,GET4被证实是一个新型的驱动基因,其表达水平的升高与肿瘤细胞的DNA拷贝数增加有关,并作为独立的预后因素,与患者的生存率下降相关[1]。此外,GET4的高表达还促进了肿瘤生长,这可能是通过增加细胞周期蛋白的乙酰化水平,进而降低p21的表达来实现的[1]。

在神经退行性疾病的研究中,GET4的缺失被发现能够增加线粒体-内质网接触位点(MERCS),这被认为是一种神经保护机制[2]。GET4的缺失增加了线粒体对钙的摄取,并改善了线粒体的呼吸作用,在阿尔茨海默病的果蝇模型中表现出神经保护作用[2]。

此外,GET4在细胞内的定位也受到其他蛋白质的调节。例如,TRC35(Transmembrane Domain Recognition Complex 35)是一种与Bag6(BCL2-associated athanogene 6)相互作用的蛋白质,它能够与GET4竞争性地结合Bag6,从而调节Bag6的核质分布[6][8]。Bag6是一种多功能支架蛋白,在肿瘤进展中发挥着重要作用[1]。GET4通过促进Bag6在细胞质中的富集,进而影响p53的乙酰化水平和p21的表达,从而影响细胞周期的进程[1]。

在肾细胞癌(RCC)的研究中,GET4也被证明是一个潜在的依赖基因。在大规模CRISPR-Cas9和RNAi筛选数据库DepMap中,GET4被选为潜在的依赖基因之一,其表达水平的升高与患者的生存率下降相关[5]。

综上所述,GET4在细胞内蛋白质定位、疾病发生和细胞功能调节中发挥着重要作用。它不仅与结直肠癌、神经退行性疾病和肾细胞癌等疾病的发生发展密切相关,还参与调节细胞周期、细胞信号传导等细胞过程。因此,深入研究GET4的功能和机制,有助于揭示疾病发生的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Koike, Kensuke, Masuda, Takaaki, Sato, Kuniaki, Mimori, Koshi, Nakagawa, Takashi. 2021. GET4 is a novel driver gene in colorectal cancer that regulates the localization of BAG6, a nucleocytoplasmic shuttling protein. In Cancer science, 113, 156-169. doi:10.1111/cas.15174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34704338/
2. Wilson, Emma L, Yu, Yizhou, Leal, Nuno S, Martins, L Miguel, Metzakopian, Emmanouil. 2024. Genome-wide CRISPR/Cas9 screen shows that loss of GET4 increases mitochondria-endoplasmic reticulum contact sites and is neuroprotective. In Cell death & disease, 15, 203. doi:10.1038/s41419-024-06568-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38467609/
3. Gristick, Harry B, Rao, Meera, Chartron, Justin W, Shan, Shu-Ou, Clemons, William M. 2014. Crystal structure of ATP-bound Get3-Get4-Get5 complex reveals regulation of Get3 by Get4. In Nature structural & molecular biology, 21, 437-42. doi:10.1038/nsmb.2813. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24727835/
4. Chang, Yi-Wei, Chuang, Yu-Chien, Ho, Yu-Chi, Hsiao, Chwan-Deng, Wang, Chung. 2010. Crystal structure of Get4-Get5 complex and its interactions with Sgt2, Get3, and Ydj1. In The Journal of biological chemistry, 285, 9962-9970. doi:10.1074/jbc.M109.087098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20106980/
5. Shi, Bowen, Ding, Jie, Qi, Jun, Gu, Zhengqin. 2021. Characteristics and prognostic value of potential dependency genes in clear cell renal cell carcinoma based on a large-scale CRISPR-Cas9 and RNAi screening database DepMap. In International journal of medical sciences, 18, 2063-2075. doi:10.7150/ijms.51703. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33850477/
6. Mock, Jee-Young, Xu, Yue, Ye, Yihong, Clemons, William M. 2017. Structural basis for regulation of the nucleo-cytoplasmic distribution of Bag6 by TRC35. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, 11679-11684. doi:10.1073/pnas.1702940114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29042515/
7. Rome, Michael E, Rao, Meera, Clemons, William M, Shan, Shu-ou. 2013. Precise timing of ATPase activation drives targeting of tail-anchored proteins. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 110, 7666-71. doi:10.1073/pnas.1222054110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23610396/
8. Sehovic, Emir, Zellers, Stephanie M, Youssef, Markus K, Kaprio, Jaakko, Ollikainen, Miina. 2023. DNA methylation sites in early adulthood characterised by pubertal timing and development: a twin study. In Clinical epigenetics, 15, 181. doi:10.1186/s13148-023-01594-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37950287/