Mrfap1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mrfap1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12341

品系全称

C57BL/6JCya-Mrfap1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67568-Mrfap1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mrfap1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12341) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Morf4 family associated protein 1
基因别称
9130413I22Rik,Pam14
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026242.3 | Ensembl: ENSMUST00000068795
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~373 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914818Homozygous null mice are viable, fertile, develop normally, have normal T cell development and function, and produce MEFs with normal growth rates and times to senescence.
MRFAP1,也称为Mof4家族相关蛋白1,是一种高度保守的蛋白质,在多种生物学过程中发挥重要作用。MRFAP1的半衰期较短,是一种细胞周期相关的蛋白质,参与监测和预防基因组不稳定性。MRFAP1在多种癌症中发挥重要作用,包括胃癌、宫颈癌和乳腺癌。

MLN4924是一种具有抗癌活性的小分子抑制剂,可以抑制neddylation激活酶(NAE),进而阻断neddylation依赖性Cullin-RING E3连接酶(CRLs)的激活。MRFAP1是MLN4924治疗后上调最显著的蛋白质之一。研究发现,MLN4924可以诱导P27与MRFAP1之间的相互作用,MRFAP1与P27的结合进一步稳定了P27,从而发挥了保护作用,减轻了MLN4924对胃癌细胞的细胞毒性。因此,MRFAP1可能在MLN4924介导的胃癌细胞死亡中发挥保护作用[1]。

在宫颈癌中,研究发现MRFAP1在CIN III病变中表达上调,参与了染色质重塑。MRFAP1的表达上调可能参与了宫颈癌的发生发展[2]。

MRFAP1的周转率和相互作用也受到NEDD8通路的影响。研究发现,在NEDD8通路抑制剂MLN4924处理后,MRFAP1和其相互作用伴侣MORF4L1的表达上调。MRFAP1的周转率很快,在MLN4924处理后,其降解速率下降。MRFAP1与多种E3泛素连接酶结合,包括CUL4B,但与NuA4复合物中的MRGBP不结合。这表明MRFAP1可能通过结合MORF4L1来调节其与染色质修饰酶的相互作用。MRFAP1在人体组织中的表达主要集中在睾丸和脑组织中,其在精原细胞中的核染色最强,而在精母细胞和精细胞中的染色较弱[3]。

MRFAP1在卵巢刺激过程中也发挥重要作用。研究发现,MRFAP1在肥胖女性的卵丘细胞中的表达上调。肥胖女性需要更多的促性腺激素才能获得与正常体重女性相似的IVF成功率[4]。

MRFAP1在牙髓细胞中也发挥重要作用。研究发现,iMatrix-511可以增强牙髓细胞的存活率和细胞铺展。iMatrix-511可以上调抗凋亡基因的表达,同时抑制表皮发育相关基因的表达[5]。

在乳腺癌中,研究发现MRFAP1参与了基因表达的长期调节。长期雌激素暴露可以上调AHR和STAT1的表达,从而影响基因表达和乳腺癌的发生发展[6]。

在卵巢刺激中,研究发现MRFAP1的基因多态性与卵巢反应不良相关。卵巢反应不良的患者中,MRFAP1的基因多态性更为普遍[7]。

在结直肠癌中,研究发现MRFAP1参与了剪接因子YT521的mRNA表达模式。缺氧可以诱导YT521表达模式的改变,影响BRCA2和PGR的表达[8]。

NRIP1是一种重要的转录因子,在乳腺癌中发挥作用。NRIP1可以激活PGR、ESR1和CCND1的表达,从而影响乳腺癌的发生发展[9]。

综上所述,MRFAP1是一种重要的蛋白质,在多种生物学过程中发挥重要作用。MRFAP1参与了细胞周期、基因组稳定性、染色质重塑、癌症发生发展等多个生物学过程。MRFAP1的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, L, Bai, Z-G, Ma, X-M, Bai, N, Zhang, Z-T. . MRFAP1 plays a protective role in neddylation inhibitor MLN4924-mediated gastric cancer cell death. In European review for medical and pharmacological sciences, 22, 8273-8280. doi:10.26355/eurrev_201812_16524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30556867/
2. Shadeo, Ashleen, Chari, Raj, Lonergan, Kim M, Lam, Wan L, MacAulay, Calum. 2008. Up regulation in gene expression of chromatin remodelling factors in cervical intraepithelial neoplasia. In BMC genomics, 9, 64. doi:10.1186/1471-2164-9-64. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18248679/
3. Larance, Mark, Kirkwood, Kathryn J, Xirodimas, Dimitris P, Uhlen, Mathias, Lamond, Angus I. 2011. Characterization of MRFAP1 turnover and interactions downstream of the NEDD8 pathway. In Molecular & cellular proteomics : MCP, 11, M111.014407. doi:10.1074/mcp.M111.014407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22038470/
4. Burnik Papler, Tanja, Vrtačnik Bokal, Eda, Prosenc Zmrzljak, Uršula, Ghezzi, Fabio, Jančar, Nina. 2019. PGR and PTX3 gene expression in cumulus cells from obese and normal weighting women after administration of long-acting recombinant follicle-stimulating hormone for controlled ovarian stimulation. In Archives of gynecology and obstetrics, 299, 863-871. doi:10.1007/s00404-018-5031-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30607593/
5. Tang, Jia, Huang, Xiaofeng. 2024. Transcriptome analysis of human dental pulp cells cultured on a novel cell-adhesive fragment by RNA sequencing. In Gene, 927, 148709. doi:10.1016/j.gene.2024.148709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38901533/
6. Joshi, Tejal, Elias, Daniel, Stenvang, Jan, Workman, Christopher T, Ditzel, Henrik J. . Integrative analysis of miRNA and gene expression reveals regulatory networks in tamoxifen-resistant breast cancer. In Oncotarget, 7, 57239-57253. doi:10.18632/oncotarget.11136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27528030/
7. Englert, Neal A, Spink, Barbara C, Spink, David C. 2010. Persistent and non-persistent changes in gene expression result from long-term estrogen exposure of MCF-7 breast cancer cells. In The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 123, 140-50. doi:10.1016/j.jsbmb.2010.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21185374/
8. Ghaderian, Sayyed Mohammad Hossein, Akbarzadeh, Reza, Salehpour, Saghar. 2021. Involvement of single nucleotide polymorphisms in ovarian poor response. In Journal of assisted reproduction and genetics, 38, 2405-2413. doi:10.1007/s10815-021-02242-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34050449/
9. Hirschfeld, Marc, Zhang, Bo, Jaeger, Markus, Tong, Xiaowen, Stickeler, Elmar. 2013. Hypoxia-dependent mRNA expression pattern of splicing factor YT521 and its impact on oncological important target gene expression. In Molecular carcinogenesis, 53, 883-92. doi:10.1002/mc.22045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23765422/