Tmem35a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem35a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12340

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem35aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67564-Tmem35a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem35a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12340) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 35A
基因别称
9030603L14Rik,NACHO,PMP52,Tmem35
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026239 | Ensembl: ENSMUST00000037687
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~9.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914814Knockout causes a reduction in hippocampal long-term potentiation, which results in impairment of fear learning and long-term spatial reference memory.
Tmem35a基因,也称为NACHO,编码一个名为NACHO的蛋白质,这是一种新型的烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)伴侣蛋白。NACHO蛋白对α7型nAChR的功能表达和α3、α4、α6型nAChR的组装至关重要。nAChR是一类跨膜受体,在神经系统中发挥着重要的生理功能,包括突触传递和神经调制的调控。Tmem35a基因在神经系统中特异性表达,其功能缺失会导致神经功能异常。

Khasabov等人在2021年的研究中发现,小鼠神经元中Tmem35a基因的缺失会导致热痛觉过敏和机械性痛觉过敏。这些小鼠对热和机械刺激的反应更加敏感,表现出痛觉过敏症状。研究人员通过向小鼠脊髓内注射尼古丁和α7型nAChR特异性激动剂PHA543613,观察到痛觉过敏症状得到缓解。这表明,脊髓中的神经元α7型nAChR参与了热痛觉过敏的发生。进一步分析脊髓转录组发现,与野生型小鼠相比,Tmem35a基因敲除小鼠的脊髓中有72个基因的表达发生改变。这些差异表达的基因通过功能基因网络分析,提示神经炎症可能在Tmem35a基因敲除小鼠的痛觉过敏中发挥重要作用[1]。

Göcz等人在2022年的研究中发现,雌激素对下丘脑前部和弓状核中 kisspeptin 神经元群体的转录组产生了不同的调节作用。在雌激素的作用下,KPRP3V神经元中222个基因的表达发生改变,包括多种神经肽前体基因的上调。而KPARC神经元中则有1583个基因的表达发生改变,包括许多神经肽前体基因的抑制。此外,KPRP3V和KPARC神经元中共有62个基因的表达发生改变,包括3个激素受体基因、GAD-65、钙调蛋白及其调节因子等。这些结果表明,雌激素通过复杂的转录调控机制影响kisspeptin神经元的表达,进而调节雌激素反馈机制[2]。

Deshpande等人在2020年的研究中发现,尽管在体外实验中RIC3蛋白可以促进α7型nAChR的表达,但在体内实验中,敲除RIC3基因对α7型nAChR的表达没有影响。这与Tmem35a基因敲除小鼠中α7型nAChR表达完全阻断的现象形成了对比。这提示,体内α7型nAChR的表达可能受到其他调控因素的影响[3]。

Tran等人在2010年的研究中发现,钠耗竭会增加大鼠肾上腺球状带中交感神经纤维的生长和Tmem35基因衍生蛋白(TUF1)的表达。TUF1与低亲和力神经营养因子受体p75NTR结合,而p75NTR在大鼠肾上腺球状带中与TUF1的表达相似。这些结果表明,TUF1可能是调节钠耗竭后肾上腺球状带中神经纤维生长的候选因子[4]。

Wang等人在2004年的研究中发现,RSEP4基因在大鼠中枢神经系统中特异性表达,其编码的蛋白质主要定位于细胞质中。RSEP4基因在慢性压迫损伤模型中的神经病理疼痛中表达上调。这些结果表明,RSEP4基因可能与中枢神经系统功能有关,并在神经病理疼痛中发挥一定的作用[5]。

综上所述,Tmem35a基因编码的NACHO蛋白对α7型nAChR的功能表达和α3、α4、α6型nAChR的组装至关重要。Tmem35a基因的缺失会导致痛觉过敏,可能与神经炎症有关。雌激素对Tmem35a基因的表达有调节作用,影响kisspeptin神经元的表达。体内α7型nAChR的表达可能受到其他调控因素的影响。此外,Tmem35a基因的衍生蛋白TUF1可能与神经纤维生长有关。这些研究结果表明,Tmem35a基因在神经系统中发挥着重要的功能,其表达和功能异常可能与多种神经系统疾病的发生和发展有关。

参考文献:
1. Khasabov, Sergey G, Rogness, Victoria M, Beeson, Montana B, Simone, Donald A, Tran, Phu V. 2021. The nAChR Chaperone TMEM35a (NACHO) Contributes to the Development of Hyperalgesia in Mice. In Neuroscience, 457, 74-87. doi:10.1016/j.neuroscience.2020.12.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33422618/
2. Göcz, Balázs, Takács, Szabolcs, Skrapits, Katalin, Hrabovszky, Erik, Sárvári, Miklós. 2022. Estrogen differentially regulates transcriptional landscapes of preoptic and arcuate kisspeptin neuron populations. In Frontiers in endocrinology, 13, 960769. doi:10.3389/fendo.2022.960769. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36093104/
3. Deshpande, Anish, Vinayakamoorthy, Remitha M, Garg, Brijesh K, Tran, Phu V, Loring, Ralph H. 2020. Why Does Knocking Out NACHO, But Not RIC3, Completely Block Expression of α7 Nicotinic Receptors in Mouse Brain? In Biomolecules, 10, . doi:10.3390/biom10030470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32204458/
4. Tran, Phu V, Georgieff, Michael K, Engeland, William C. 2010. Sodium depletion increases sympathetic neurite outgrowth and expression of a novel TMEM35 gene-derived protein (TUF1) in the rat adrenal zona glomerulosa. In Endocrinology, 151, 4852-60. doi:10.1210/en.2010-0487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20685870/
5. Wang, Xi-Dao, Kong, Ling-Wei, Xie, Zhi-Qin, Yu, Lei, Jing, Nai-He. . Identification and characterization of a rat novel gene RSEP4 expressed specifically in central nervous system. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 36, 501-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15248025/