Agpat2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Agpat2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12318

品系全称

C57BL/6JCya-Agpat2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67512-Agpat2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Agpat2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12318) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase 2
基因别称
1-AGPAT 2,2510002J07Rik,BSCL,BSCL1,LPAAB,LPAAT-beta
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026212.2 | Ensembl: ENSMUST00000028286
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914762Mice homozygous for a knock-out allele exhibit loss of white and brown adipose tissue, insulin resistance, and hepatic steatosis.
Agpat2,也称为1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase 2,是一种编码1-酰基甘油-3-磷酸O-酰基转移酶2的基因。该基因在脂肪细胞中高度表达,并在甘油三酯和甘油磷脂的生物合成中起着关键作用。AGPAT2酶催化溶血磷脂酸转化为磷脂酸,这是甘油三酯和甘油磷脂生物合成中的关键中间体。AGPAT2基因的突变会导致先天性全身性脂肪营养不良(CGL),这是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,以脂肪组织明显缺乏、严重胰岛素抵抗、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和早期糖尿病为特征。CGL患者的AGPAT2基因突变导致AGPAT2酶功能丧失,进而抑制甘油三酯的合成和储存,导致脂肪组织减少和脂肪代谢紊乱[4]。

AGPAT2基因突变还会影响棕色脂肪的分化。棕色脂肪是一种特殊的脂肪组织,主要负责产热和能量消耗。AGPAT2基因缺失会导致棕色脂肪分化受损,棕色脂肪细胞中的脂滴数量减少,PPARγ、PPARα、C/EBPα和PGC1α等脂肪生成相关基因的表达降低。此外,AGPAT2基因缺失还会导致棕色脂肪细胞中干扰素刺激基因(ISG)的表达增加,以及线粒体形态的改变和线粒体与脂滴接触点的减少。这些改变表明,AGPAT2基因在棕色脂肪分化中起着重要作用,其缺失会影响棕色脂肪的产热功能和能量代谢[2]。

AGPAT2基因的突变还会导致肝脏脂肪变性和炎症。AGPAT2基因缺失会导致肝脏中溶血磷脂酸(LPA)含量增加,进而触发肝脏和白色脂肪组织的炎症反应。LPA是AGPAT2酶的底物,AGPAT2基因缺失会导致LPA积累,从而激活炎症信号通路,促进炎症细胞的浸润和炎症因子的释放。研究发现,使用LPA特异性抑制剂或Gpam ASO治疗可以减少LPA积累和炎症反应,改善AGPAT2基因缺失导致的脂肪营养不良和肝脂肪变性[3]。

此外,AGPAT2基因突变还会导致心血管疾病的发生。AGPAT2基因缺失会导致LDLR基因缺失小鼠的血脂水平升高,并加剧动脉粥样硬化的发生。研究发现,与Ldlr-/-小鼠相比,Agpat2-/-Ldlr-/-小鼠在喂食高脂饮食后,血浆总胆固醇和甘油三酯水平显著升高。此外,Agpat2-/-Ldlr-/-小鼠还表现出高血糖和高胰岛素血症,肝脏重量增加,肝脏脂肪沉积和纤维化加重,以及主动脉弓和主动脉根的动脉粥样硬化病变面积显著增加。这些结果表明,AGPAT2基因缺失会加剧血脂异常和动脉粥样硬化,增加心血管疾病的风险[1]。

综上所述,AGPAT2基因在脂肪细胞分化、脂肪代谢和能量代谢中起着重要作用。AGPAT2基因的突变会导致脂肪营养不良、肝脂肪变性、炎症和心血管疾病的发生。AGPAT2基因的研究有助于深入理解脂肪代谢紊乱的发病机制,为脂肪营养不良和相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Peng, Kenan, Chen, Xin, Pei, Kexin, Liu, Gang, Gao, Mingming. 2023. Lipodystrophic gene Agpat2 deficiency aggravates hyperlipidemia and atherosclerosis in Ldlr-/- mice. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 166850. doi:10.1016/j.bbadis.2023.166850. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37591406/
2. Tapia, Pablo J, Figueroa, Ana-María, Eisner, Verónica, Garg, Abhimanyu, Cortés, Víctor. 2020. Absence of AGPAT2 impairs brown adipogenesis, increases IFN stimulated gene expression and alters mitochondrial morphology. In Metabolism: clinical and experimental, 111, 154341. doi:10.1016/j.metabol.2020.154341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32810486/
3. Sakuma, Ikki, Gaspar, Rafael C, Luukkonen, Panu K, Petersen, Kitt Falk, Shulman, Gerald I. 2023. Lysophosphatidic acid triggers inflammation in the liver and white adipose tissue in rat models of 1-acyl-sn-glycerol-3-phosphate acyltransferase 2 deficiency and overnutrition. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2312666120. doi:10.1073/pnas.2312666120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38127985/
4. Agarwal, Anil K, Arioglu, Elif, De Almeida, Salome, Barnes, Robert I, Garg, Abhimanyu. 2002. AGPAT2 is mutated in congenital generalized lipodystrophy linked to chromosome 9q34. In Nature genetics, 31, 21-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11967537/