Ccdc50-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccdc50-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12312

品系全称

C57BL/6JCya-Ccdc50em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67501-Ccdc50-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccdc50-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12312) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coiled-coil domain containing 50
基因别称
C3orf6
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026202 | Ensembl: ENSMUST00000100026
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914751Homozygous null mice show decreased susceptibility to HSV-1 infection with increased serum levels of IFN-beta.
CCDC50(coiled-coil domain containing protein 50)是一种编码螺旋-螺旋结构域蛋白的基因。CCDC50蛋白在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞信号传导、蛋白质稳态维持、炎症反应和肿瘤发生等。该基因的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。

CCDC50蛋白作为一种细胞信号传导的效应因子,参与表皮生长因子(EGF)介导的细胞信号传导。研究发现,CCDC50基因突变可导致进行性听力丧失,这是由于CCDC50蛋白在维持耳蜗内微管骨架结构中的作用受损所致[6]。此外,CCDC50还参与骨代谢的调控,研究发现,Myostatin通过调节CCDC50基因表达,激活NF-κB和MAPK信号通路,从而促进破骨细胞的形成和骨吸收,可能参与骨质疏松症的发生发展[1]。

在蛋白质稳态维持方面,CCDC50作为一种自噬受体,参与清除细胞内蛋白质聚集物,防止细胞毒性应激。研究发现,CCDC50在脑组织中高表达,能够识别并清除由蛋白质稳态失衡导致的聚集物,从而提高神经元细胞对蛋白质毒性应激的耐受性[2]。

在炎症反应方面,CCDC50负性调控NLRP3炎症小体活性,通过介导NLRP3的自噬降解,抑制前caspase-1的切割和IL-1β的释放,从而减轻炎症反应。研究发现,CCDC50缺陷小鼠对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎更敏感,表现出更严重的肠道炎症和NLRP3炎症小体活性升高[5]。

在肿瘤发生方面,CCDC50基因的表达与多种淋巴瘤的发生发展密切相关。研究发现,CCDC50在套细胞淋巴瘤(MCL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)中发挥重要作用,基因敲低实验表明,CCDC50的缺失导致MCL和CLL细胞活力降低,并抑制NF-κB信号通路[4]。此外,CCDC50在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中也是一种重要的驱动基因,其表达与ABC亚型、肿瘤分期和 extranodal 病灶数量呈正相关,并提示不良预后。CCDC50通过抑制c-Myc的泛素化降解,激活PI3K/AKT/GSK-3β信号通路,促进DLBCL细胞的增殖和肿瘤发生[7]。此外,CCDC50表达还与DLBCL患者血浆外泌体水平相关,提示CCDC50可能作为DLBCL的预后标志物[7]。

在皮肤疾病方面,CCDC50基因的表达与银屑病性关节炎(PsA)的临床缓解密切相关。研究发现,PsA患者在临床缓解状态下,CCDC50基因的表达上调,可能与其在炎症和骨代谢过程中的调节作用有关[3]。

综上所述,CCDC50基因在多种生物学过程中发挥重要作用,其异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。CCDC50在骨代谢、蛋白质稳态维持、炎症反应和肿瘤发生等方面的研究,有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhi, Xin, Chen, Qian, Song, Shaojun, Cui, Jin, Cao, Liehu. 2020. Myostatin Promotes Osteoclastogenesis by Regulating Ccdc50 Gene Expression and RANKL-Induced NF-κB and MAPK Pathways. In Frontiers in pharmacology, 11, 565163. doi:10.3389/fphar.2020.565163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33536903/
2. Ye, Yu, Jia, Penghui, Miao, Jiafan, Hou, Panpan, Guo, Deyin. 2024. CCDC50 mediates the clearance of protein aggregates to prevent cellular proteotoxicity. In Autophagy, 20, 2529-2539. doi:10.1080/15548627.2024.2367183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38869076/
3. Angioni, Maria Maddalena, Floris, Alberto, Cangemi, Ignazio, Piga, Matteo, Cauli, Alberto. 2023. Molecular profiling of clinical remission in psoriatic arthritis reveals dysregulation of FOS and CCDC50 genes: a gene expression study. In Frontiers in immunology, 14, 1274539. doi:10.3389/fimmu.2023.1274539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37965313/
4. Farfsing, A, Engel, F, Seiffert, M, Lichter, P, Pscherer, A. 2009. Gene knockdown studies revealed CCDC50 as a candidate gene in mantle cell lymphoma and chronic lymphocytic leukemia. In Leukemia, 23, 2018-26. doi:10.1038/leu.2009.144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19641524/
5. Lin, Yuxin, Li, Zibo, Wang, Yicheng, Guo, Deyin, Hou, Panpan. 2022. CCDC50 suppresses NLRP3 inflammasome activity by mediating autophagic degradation of NLRP3. In EMBO reports, 23, e54453. doi:10.15252/embr.202154453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35343634/
6. Modamio-Hoybjor, Silvia, Mencia, Angeles, Goodyear, Richard, Moreno, Felipe, Moreno-Pelayo, Miguel Angel. 2007. A mutation in CCDC50, a gene encoding an effector of epidermal growth factor-mediated cell signaling, causes progressive hearing loss. In American journal of human genetics, 80, 1076-89. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17503326/
7. Gong, Yuqi, Tong, Hongyan, Yu, Fang, Zhang, Jing, Zhou, Ren. 2023. CCDC50, an essential driver involved in tumorigenesis, is a potential severity marker of diffuse large B cell lymphoma. In Annals of hematology, 102, 3153-3165. doi:10.1007/s00277-023-05409-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37684379/