Ccar1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ccar1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12311

品系全称

C57BL/6JCya-Ccar1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67500-Ccar1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccar1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12311) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cell division cycle and apoptosis regulator 1
基因别称
2610511G16Rik,9430036H15Rik,Carp1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026201 | Ensembl: ENSMUST00000219527
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
细胞周期和凋亡调节因子1(CCAR1),也称为CARP-1,是一个在细胞周期、凋亡、DNA损伤反应、核受体功能和Wnt信号传导等生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。CCAR1的功能具有双重性,它既可以作为肿瘤促进因子,也可以作为肿瘤抑制因子,这取决于细胞类型、突变/遗传背景、蛋白质-蛋白质相互作用、翻译后修饰的动态调控以及选择性RNA剪接等因素[1]。

CCAR1在DNA损伤修复中起着关键作用,它通过选择性剪接来调节基因表达。研究发现,CCAR1的缺失会减少同源重组修复和链间交联修复,这与范科尼贫血途径的缺失相似。CCAR1通过防止有害外显子的包含来促进FANCA蛋白的表达,从而维持FANCA mRNA的正常剪接[3][5]。此外,CCAR1的剪接调节活性不仅限于FANCA,还广泛调节其他mRNA的剪接,防止编码序列的损伤[3]。

CCAR1与多种蛋白质相互作用,这些蛋白质在肿瘤的发生和抑制中发挥着重要作用。例如,β-连环蛋白、雄激素受体、p21Cip1/Waf1、肿瘤蛋白p53(p53)、Sirtuin 1和组蛋白脱乙酰酶3等都与CCAR1相互作用,影响肿瘤的发生和抑制[1]。

CCAR1还与长链非编码RNA(lncRNA)Snhg9相互作用,参与调节肠道脂质代谢。肠道微生物群通过抑制Snhg9的表达来重新编程肠道脂质代谢,Snhg9通过分离PPARγ抑制因子Sirtuin 1与CCAR2来抑制PPARγ的活性。Snhg9的过表达会降低脂质吸收,减少体脂,并防止饮食诱导的肥胖[2]。

此外,CCAR1还与细胞外囊泡(exosome)中的circCCAR1相互作用,影响CD8+T细胞的功能和抗PD-1治疗的敏感性。circCCAR1通过稳定PD-1蛋白导致CD8+T细胞功能障碍,从而促进肝细胞癌(HCC)的免疫逃逸和对抗PD-1治疗的抵抗[4]。

最后,CCAR1的自身抗体与抗转录中间因子1γ(anti-TIF1γ)阳性的皮肌炎(DM)患者中癌症风险的降低相关。抗CCAR1自身抗体的存在可以减轻抗TIF1γ阳性DM患者的癌症风险,使其达到与普通人群相当的水平[6]。

综上所述,CCAR1是一个功能复杂的蛋白质,它通过选择性剪接、蛋白质-蛋白质相互作用、与lncRNA和circRNA的相互作用等方式,在DNA损伤修复、肿瘤的发生和抑制、肠道脂质代谢以及免疫调节等方面发挥着重要作用。CCAR1的研究有助于深入理解细胞生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Johnson, Gavin S, Rajendran, Praveen, Dashwood, Roderick H. 2020. CCAR1 and CCAR2 as gene chameleons with antagonistic duality: Preclinical, human translational, and mechanistic basis. In Cancer science, 111, 3416-3425. doi:10.1111/cas.14579. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33403784/
2. Wang, Yuhao, Wang, Meng, Chen, Jiaxin, Song, Zhangfa, Hooper, Lora V. 2023. The gut microbiota reprograms intestinal lipid metabolism through long noncoding RNA Snhg9. In Science (New York, N.Y.), 381, 851-857. doi:10.1126/science.ade0522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37616368/
3. Karasu, Mehmet E, Jahnke, Leonard, Joseph, Brian J, Jonas, Stefanie, Corn, Jacob E. 2024. CCAR1 promotes DNA repair via alternative splicing. In Molecular cell, 84, 2634-2647.e9. doi:10.1016/j.molcel.2024.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38964321/
4. Hu, Zongqiang, Chen, Gang, Zhao, Yingpeng, Ran, Jianghua, Li, Li. 2023. Exosome-derived circCCAR1 promotes CD8 + T-cell dysfunction and anti-PD1 resistance in hepatocellular carcinoma. In Molecular cancer, 22, 55. doi:10.1186/s12943-023-01759-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36932387/
5. Harada, Naoya, Asada, Shuhei, Jiang, Lige, Iyer, Divya R, D'Andrea, Alan D. 2024. The splicing factor CCAR1 regulates the Fanconi anemia/BRCA pathway. In Molecular cell, 84, 2618-2633.e10. doi:10.1016/j.molcel.2024.06.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39025073/
6. Fiorentino, David, Mecoli, Christopher A, Igusa, Tak, Christopher-Stine, Lisa, Casciola-Rosen, Livia. 2023. Association of Anti-CCAR1 Autoantibodies With Decreased Cancer Risk Relative to the General Population in Patients With Anti-Transcriptional Intermediary Factor 1γ-Positive Dermatomyositis. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 75, 1238-1245. doi:10.1002/art.42474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36762496/