Nek10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nek10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12306

品系全称

C57BL/6JCya-Nek10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-674895-Nek10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nek10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12306) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NIMA (never in mitosis gene a)- related kinase 10
基因别称
Gm282
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000112630
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NEK10,也称为NIMA(Never in Mitosis Gene A)相关激酶10,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。NEK10在细胞周期调控、DNA损伤响应和细胞功能中发挥着重要作用。NEK10的异常表达和功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、原发性纤毛运动不良(PCD)等。

NEK10在细胞周期调控中起着重要作用。在紫外线照射后,NEK10能够介导G2/M细胞周期停滞,并促进MEK的自动激活,从而维持细胞周期检查点的正常功能[3]。此外,NEK10还参与了DNA损伤响应过程。NEK10能够通过酪氨酸磷酸化修饰p53,调控其转录活性,进而影响DNA损伤修复和细胞凋亡等过程[1]。NEK10的缺失会导致细胞对DNA损伤因子的敏感性增加,并降低p53介导的转录反应[1]。

NEK10与原发性纤毛运动不良(PCD)的发生密切相关。PCD是一种常染色体隐性遗传病,其特征是纤毛运动障碍,导致呼吸系统、生殖系统和内脏器官的异常。NEK10在纤毛组装的后期过程中发挥重要作用,调控纤毛长度和功能。NEK10的突变会导致纤毛功能障碍,进而引发PCD[4]。此外,NEK10还与线粒体功能有关。NEK10能够与多种线粒体蛋白相互作用,参与线粒体稳态和能量代谢的调控。NEK10的缺失会导致线粒体形态改变、活性氧水平升高和线粒体呼吸抑制等[2]。

NEK10的表达和功能与多种癌症的发生和发展密切相关。NEK10的表达水平与乳腺癌的预后相关。NEK10的高表达与乳腺癌患者的良好预后相关[5]。此外,NEK10的表达水平与透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的预后相关。NEK10的高表达与ccRCC患者的较短生存时间相关[6]。NEK10的表达水平与皮肤鳞状细胞癌(cSCC)的发生和发展相关。NEK10的表达水平在cSCC中降低,提示其可能作为肿瘤抑制因子发挥作用[7]。

NEK10在RNA代谢中也发挥重要作用。RBMY蛋白是一种睾丸特异性核RNA结合蛋白,参与精子发生过程。RBMY蛋白能够与NEK10的mRNA结合,并可能参与NEK10的剪接过程[8]。这表明NEK10在RNA代谢过程中发挥着重要作用。

综上所述,NEK10是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与细胞周期调控、DNA损伤响应和细胞功能。NEK10的异常表达和功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、原发性纤毛运动不良(PCD)等。NEK10的研究有助于深入理解NEK10的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Haider, Nasir, Dutt, Previn, van de Kooij, Bert, Yaffe, Michael, Stambolic, Vuk. 2020. NEK10 tyrosine phosphorylates p53 and controls its transcriptional activity. In Oncogene, 39, 5252-5266. doi:10.1038/s41388-020-1361-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32561851/
2. Peres de Oliveira, Andressa, Basei, Fernanda Luisa, Slepicka, Priscila Ferreira, Menck, Carlos Frederico Martins, Kobarg, Jörg. 2020. NEK10 interactome and depletion reveal new roles in mitochondria. In Proteome science, 18, 4. doi:10.1186/s12953-020-00160-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32368190/
3. Moniz, Larissa S, Stambolic, Vuk. 2010. Nek10 mediates G2/M cell cycle arrest and MEK autoactivation in response to UV irradiation. In Molecular and cellular biology, 31, 30-42. doi:10.1128/MCB.00648-10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20956560/
4. Al Mutairi, Fuad, Alkhalaf, Randa, Alkhorayyef, Abdullah, Alhamoudi, Kheloud M, Alfadhel, Majid. 2020. Homozygous truncating NEK10 mutation, associated with primary ciliary dyskinesia: a case report. In BMC pulmonary medicine, 20, 141. doi:10.1186/s12890-020-1175-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32414360/
5. Zhu, Yingli, Lin, Jianfan, Li, Yufei, Luo, Zuojie. . Prognostic value and immune infiltration of the NEK family in clear cell renal cell carcinoma. In Medicine, 103, e38961. doi:10.1097/MD.0000000000038961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39029088/
6. Scannell Bryan, Molly, Argos, Maria, Andrulis, Irene L, Chen, Lin S, Ahsan, Habibul. 2018. Germline Variation and Breast Cancer Incidence: A Gene-Based Association Study and Whole-Genome Prediction of Early-Onset Breast Cancer. In Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology, 27, 1057-1064. doi:10.1158/1055-9965.EPI-17-1185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29898891/
7. García-Díez, Irene, Hernández-Muñoz, Inmaculada, Hernández-Ruiz, Eugenia, Pujol, Ramon M, Toll, Agustí. 2019. Transcriptome and cytogenetic profiling analysis of matched in situ/invasive cutaneous squamous cell carcinomas from immunocompetent patients. In Genes, chromosomes & cancer, 58, 164-174. doi:10.1002/gcc.22712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30474248/
8. Zeng, Mei, Liang, Suhua, Zhao, Shaozhi, Zhang, Sizhong, Ma, Yongxin. . Identifying mRNAs bound by human RBMY protein in the testis. In The Journal of reproduction and development, 57, 107-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21422736/