Slc47a1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc47a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12297

品系全称

C57BL/6NCya-Slc47a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-67473-Slc47a1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc47a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12297) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 47, member 1
基因别称
1300013J15Rik,MATE1,mMATE1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026183 | Ensembl: ENSMUST00000010267
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914723Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased blood urea nitrogen, increased circulating creatinine, and abnormal metformin pahrmacokinetics including increased plasma and tissue concentration with decreased kidney and liver clearance.
SLC47A1,也称为多药和毒素外排1(Multidrug and Toxin Extrusion 1,MATE1),是一种编码有机阳离子/H+交换器的基因,定位于近端肾小管顶膜。该基因编码的蛋白在肾脏中发挥重要作用,负责将有机阳离子药物,如二甲双胍、奥沙利铂和西咪替丁等,从细胞内转移到肾小管腔内,从而促进这些药物在体内的排泄[6]。SLC47A1基因的遗传多态性与这些药物的代谢和疗效密切相关,因此对SLC47A1的研究在药物代谢和个体化医疗中具有重要意义。

研究表明,SLC47A1基因的rs2289669(G>A)位点多态性与二甲双胍的降糖效果存在关联。一项meta分析纳入了6项研究,共953名2型糖尿病初诊患者,结果显示,SLC47A1 rs2289669的A等位基因携带者比G等位基因纯合子患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平显著降低[1]。另一项研究对220名中国2型糖尿病患者进行了SLC47A1基因分型,并进行了二甲双胍的药代动力学分析,结果发现,SLC47A1 rs2289669 A等位基因的携带者比其他基因型患者的HbA1c水平下降更为显著,并且A等位基因携带者的二甲双胍清除率更低,药物在体内的暴露量更高[3]。这些研究结果表明,SLC47A1基因的rs2289669多态性可能影响二甲双胍的代谢和降糖效果,进而影响2型糖尿病的治疗。

除了与二甲双胍的代谢和疗效相关外,SLC47A1基因还与肾脏疾病的发生发展有关。一项研究对150万人的遗传数据进行了分析,发现SLC47A1基因与肾脏功能存在遗传关联。通过对小鼠和人类携带SLC47A1基因功能缺失突变的研究,进一步证实了SLC47A1在肾脏疾病中的致病作用[4]。

此外,SLC47A1基因还与胶质母细胞瘤的发生发展有关。研究发现,胶质母细胞瘤干细胞中SLC47A1的表达水平显著高于非肿瘤细胞,并且SLC47A1的高表达与胶质母细胞瘤患者的预后不良相关。沉默SLC47A1基因的表达或使用药物抑制其活性,可以增强胶质母细胞瘤干细胞对替莫唑胺的敏感性[2]。

然而,并非所有研究都支持SLC47A1基因多态性与二甲双胍疗效的关联。一项对105名印度南部2型糖尿病患者的回顾性研究发现,SLC47A1基因的rs2289669多态性对二甲双胍的降糖效果没有显著影响[5]。此外,一项研究使用CRISPR-Cas9技术对SLC47A1基因的rs2289669位点进行基因编辑,发现基因编辑并没有改变SLC47A1基因的表达或剪接,提示rs2289669位点可能并非影响二甲双胍疗效的关键因素[7]。

综上所述,SLC47A1基因编码的蛋白在药物代谢、肾脏疾病和胶质母细胞瘤的发生发展中发挥重要作用。SLC47A1基因的多态性与二甲双胍的降糖效果存在关联,但这一关联在不同人群中可能存在差异。进一步的研究需要明确SLC47A1基因多态性对二甲双胍疗效的影响机制,并为个体化医疗提供更多依据。

参考文献:
1. Kim, Hamin, Bae, Suhyun, Yoon, Ha Young, Yee, Jeong, Gwak, Hye Sun. . Association of the SLC47A1 Gene Variant With Responses to Metformin Monotherapy in Drug-naive Patients With Type 2 Diabetes. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 107, 2684-2690. doi:10.1210/clinem/dgac333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35639991/
2. Batara, Don Carlo, Park, Sang Wook, Kim, Hyun-Jin, Park, Sang-Ik, Kim, Sung-Hak. 2023. Targeting the multidrug and toxin extrusion 1 gene (SLC47A1) sensitizes glioma stem cells to temozolomide. In American journal of cancer research, 13, 4021-4038. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37818053/
3. He, Rui, Zhang, Dandan, Lu, Wei, Liu, Fang, Jia, Weiping. 2015. SLC47A1 gene rs2289669 G>A variants enhance the glucose-lowering effect of metformin via delaying its excretion in Chinese type 2 diabetes patients. In Diabetes research and clinical practice, 109, 57-63. doi:10.1016/j.diabres.2015.05.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26004431/
4. Liu, Hongbo, Doke, Tomohito, Guo, Dong, Shu, Yan, Susztak, Katalin. 2022. Epigenomic and transcriptomic analyses define core cell types, genes and targetable mechanisms for kidney disease. In Nature genetics, 54, 950-962. doi:10.1038/s41588-022-01097-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35710981/
5. Raj, Gerard Marshall, Mathaiyan, Jayanthi, Wyawahare, Mukta, Priyadarshini, Rekha. . Lack of effect of the SLC47A1 and SLC47A2 gene polymorphisms on the glycemic response to metformin in type 2 diabetes mellitus patients. In Drug metabolism and personalized therapy, 33, 175-185. doi:10.1515/dmpt-2018-0030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30433870/
6. Jacobs, Clifford, Pearce, Brendon, Hoosain, Nisreen, Benjeddou, Mongi. . Lack of genomic diversity in the SLC47A1 gene within the indigenous Xhosa population. In Drug metabolism and personalized therapy, 31, 107-14. doi:10.1515/dmpt-2016-0007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27226103/
7. Kalamajski, Sebastian, Huang, Mi, Dalla-Riva, Jonathan, Mulder, Hindrik, Franks, Paul W. . Genomic editing of metformin efficacy-associated genetic variants in SLC47A1 does not alter SLC47A1 expression. In Human molecular genetics, 31, 491-498. doi:10.1093/hmg/ddab266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34505146/