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Ilkap-KO 基因敲除小鼠

Ilkap-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ilkap-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12279

品系全称

C57BL/6JCya-Ilkapem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67444-Ilkap-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ilkap-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12279) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
integrin-linked kinase-associated serine/threonine phosphatase 2C
基因别称
0710007A14Rik，1600009O09Rik，PP2C-DELTA
染色体号
Chr 1 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_023343 | Ensembl: ENSMUST00000027534
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~9.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914694Mice homozygous for a null gene trap insertion exhibit enhanced motor coordination, and male homozygous mice exhibit increased cholesterol levels.
更多信息
ILKAP，即整合素连接激酶相关磷酸酶，属于蛋白磷酸酶2C（PP2C）家族，是一种丝氨酸/苏氨酸（S/T）蛋白磷酸酶。PP2C家族成员是依赖金属的蛋白质磷酸酶，它们在活性中心结合锰/镁离子（Mn2+/Mg2+）并作为单一亚基酶发挥作用。在哺乳动物中，已鉴定出20种PPM磷酸酶同工型，包括PPM1A、PPM1B、PPM1D、PPM1E、PPM1F、PPM1G、PPM1H、PPM1J、PPM1K、PPM1L、PPM1M、PPM1N、ILKAP、PDP1、PDP2、PHLPP1、PHLPP2、PP2D1、PPTC7和TAB1。这些磷酸酶在调节多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞周期控制、细胞分化、免疫反应和细胞代谢。突变、过表达或缺失PPM磷酸酶基因会导致异常细胞反应，从而引发各种人类疾病[1]。

ILKAP在肝癌细胞转移中发挥着重要作用。研究表明，ILKAP通过与β-连环蛋白相互作用，抑制其降解并增强WNT信号通路，从而促进肝癌细胞的转移。在体外和体内实验中，ILKAP的过表达促进了肝癌细胞的转移，而ILKAP的敲低则抑制了肝癌细胞的转移[2]。

在胶质母细胞瘤（GBM）细胞中，ILKAP、整合素连接激酶（ILK）和PINCH1共同控制p53野生型GBM细胞在照射后的存活。研究表明，p53野生型GBM细胞在照射后对ILKAP、ILK和PINCH1的消耗使其对放射治疗更为敏感。这些细胞同时表现出GSK3β的失活和增殖减少。此外，在PINCH1和ILKAP敲低的情况下，观察到辐射诱导的γH2AX/53BP1阳性焦点的增加，这是DNA双链断裂的标志。在机制上，研究确定了ILKAP在辐射诱导的DNA蛋白激酶（DNAPK）磷酸化中的作用，DNAPK是一种重要的DNA修复蛋白。这种相互作用对于p53野生型GBM细胞的辐射存活至关重要[3]。

Palladin是ILKAP在真核细胞中的新型结合伴侣。研究发现，Palladin的C端片段和ILKAP的PP2C结构域是它们相互作用的必要和充分条件。Palladin和ILKAP之间的相互作用在促进ILKAP介导的细胞凋亡中具有重要意义。Palladin在调节细胞质ILKAP的亚细胞定位和促进ILKAP介导的细胞凋亡中发挥着特定作用[4]。

ANXA5和ILKAP在恶性黑色素瘤的易感性中发挥作用。研究发现，ANXA5和ILKAP的表达在黑色素瘤细胞系中降低，而ILKAP的单核苷酸多态性（SNP）rs6431588与黑色素瘤的易感性相关[5]。

MAEL基因在胃癌进展中发挥作用，通过促进ILKAP降解。研究发现，MAEL基因在胃癌组织中异常升高，其表达与DNA甲基化呈负相关。MAEL的表达可能作为胃癌患者的预后标志。在体内外实验中，MAEL的沉默抑制了胃癌细胞的增殖、集落形成、迁移、侵袭和异种移植瘤的生长，而MAEL的过表达则在正常胃细胞系中表现出相反的效果。机制上，MAEL通过促进ILKAP的溶酶体依赖性降解，导致其底物（p38、CHK1和RSK2）的磷酸化增加。此外，腺病毒介导的ILKAP过表达逆转了MAEL在体内外实验中的致癌作用[6]。

ILKAP通过调节整合素信号转导发挥作用。研究发现，ILKAP与整合素连接激酶（ILK1）结合，并选择性抑制ILK1介导的GSK3β信号传导。ILKAP通过调节GSK3β的磷酸化，影响ILK1的Wnt信号传导，从而发挥其功能[7]。

ILKAP是卵巢癌细胞对顺铂（CDDP）敏感性的调节中心。研究发现，CDDP诱导卵巢癌细胞中p90RSK的磷酸化和激活，而肝细胞生长因子（HGF）的预处理则逆转了这一激活。HGF预处理还导致ILKAP表达的升高，ILKAP可以脱磷酸化p90RSK。相反，CDDP下调了ILKAP的表达。ILKAP的沉默保护细胞免受CDDP诱导的死亡。此外，p90RSK或ILK的抑制增加了CDDP的疗效。这些结果表明，ILKAP通过控制这些激酶的激活，调节卵巢癌细胞对顺铂的敏感性[8]。

ILKAP是一种重要的蛋白质磷酸酶，在调节细胞存活、凋亡和信号传导中发挥着关键作用。ILKAP在多种癌症中发挥着重要作用，包括肝癌、胶质母细胞瘤、黑色素瘤和胃癌。此外，ILKAP还与卵巢癌细胞对顺铂的敏感性相关。ILKAP的研究有助于深入理解其在癌症发生和发展中的作用，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Kamada, Rui, Kudoh, Fuki, Ito, Shogo, Omichinski, James G, Sakaguchi, Kazuyasu. 2020. Metal-dependent Ser/Thr protein phosphatase PPM family: Evolution, structures, diseases and inhibitors. In Pharmacology & therapeutics, 215, 107622. doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32650009/
2. Zhang, Rui, Yuan, Jinglei, Liu, Shicheng, Zhou, Cefan, Tang, Jingfeng. 2024. ILKAP Promotes the Metastasis of Hepatocellular Carcinoma Cells by Inhibiting β-Catenin Degradation and Enhancing the WNT Signaling Pathway. In Advanced biology, 8, e2300117. doi:10.1002/adbi.202300117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38379270/
3. Hausmann, Christina, Temme, Achim, Cordes, Nils, Eke, Iris. . ILKAP, ILK and PINCH1 control cell survival of p53-wildtype glioblastoma cells after irradiation. In Oncotarget, 6, 34592-605. doi:10.18632/oncotarget.5423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26460618/
4. Zhou, Wang, Cui, Shusen, Han, Shuhai, Zheng, Yu, Zhang, Yingjiu. 2011. Palladin is a novel binding partner of ILKAP in eukaryotic cells. In Biochemical and biophysical research communications, 411, 768-73. doi:10.1016/j.bbrc.2011.07.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21782789/
5. Arroyo-Berdugo, Yoana, Alonso, Santos, Ribas, Gloría, Asumendi, Aintzane, Boyano, María Dolores. 2014. Involvement of ANXA5 and ILKAP in susceptibility to malignant melanoma. In PloS one, 9, e95522. doi:10.1371/journal.pone.0095522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24743186/
6. Zhang, Xing, Ning, Yichong, Xiao, Yuzhong, Jiang, Dejian, Zhou, Jianlin. 2017. MAEL contributes to gastric cancer progression by promoting ILKAP degradation. In Oncotarget, 8, 113331-113344. doi:10.18632/oncotarget.22970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29371914/
7. Leung-Hagesteijn, C, Mahendra, A, Naruszewicz, I, Hannigan, G E. . Modulation of integrin signal transduction by ILKAP, a protein phosphatase 2C associating with the integrin-linked kinase, ILK1. In The EMBO journal, 20, 2160-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11331582/
8. Lorenzato, Annalisa, Torchiaro, Erica, Olivero, Martina, Di Renzo, Maria Flavia. 2016. The integrin-linked kinase-associated phosphatase (ILKAP) is a regulatory hub of ovarian cancer cell susceptibility to platinum drugs. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 60, 59-68. doi:10.1016/j.ejca.2016.02.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27065457/

资料下载

S-KO-12279_6J_67444_Ilkap_Exon 2~9_strategy.pdf
S-KO-12279_6J_67444_Ilkap_Exon 2~9_strategy.pdf
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