Mtpap-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mtpap-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12275

品系全称

C57BL/6JCya-Mtpapem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67440-Mtpap-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mtpap-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12275) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitochondrial poly(A) polymerase
基因别称
0610027A18Rik,Papd1,Tent6
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026157.4 | Ensembl: ENSMUST00000025077
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~6814 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914690Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased embryo size, a rudimentary egg cylinder, failure of primitive streak formation, absent primitive node and head folds, failure to gastrulate, and complete embryonic lethality by E9.5.
Mtpap,也称为mitochondrial poly(A) polymerase,是一种重要的RNA修饰酶,主要负责在哺乳动物线粒体中催化mRNA的poly(A)尾的形成。Poly(A)尾是RNA分子3'端的腺苷酸(A)延伸部分,其长度和存在对于RNA的稳定性和功能具有重要意义。Mtpap在维持线粒体基因表达的稳定性和功能中发挥着关键作用[6]。

Mtpap在多种生物学过程中发挥作用。首先,Mtpap通过催化线粒体mRNA的poly(A)尾的形成,参与调控线粒体基因的表达。研究表明,Mtpap的突变会导致线粒体mRNA的poly(A)尾缩短,从而影响线粒体蛋白的表达,导致线粒体功能障碍[1,5]。其次,Mtpap在维持线粒体的质量控制和功能稳定中发挥着重要作用。研究发现,Mtpap的突变会导致细胞对辐射的敏感性增加,DNA损伤修复能力下降,以及细胞凋亡的增加[2]。此外,Mtpap还与线粒体自噬过程相关。研究表明,Mtpap与NDP52相互作用,促进线粒体自噬过程,从而清除受损的线粒体,维持线粒体的质量控制和功能稳定[4]。Mtpap的表达分布广泛,包括心脏、肝脏、骨骼肌和脂肪等组织[3]。Mtpap的表达水平可能与肉质性状有关,如肉质的嫩度[3]。

Mtpap的突变会导致多种疾病的发生。例如,Mtpap的突变会导致一种致死性脑病,表现为早期发病的进行性痉挛性共济失调、视神经萎缩和学习困难[1]。此外,Mtpap的突变还与细胞对辐射的敏感性增加、DNA损伤修复能力下降以及细胞凋亡的增加有关[2]。Mtpap的突变还可能导致线粒体功能障碍,影响细胞的能量代谢和氧化磷酸化过程[5]。

综上所述,Mtpap是一种重要的RNA修饰酶,在维持线粒体基因表达的稳定性和功能、线粒体质量控制和功能稳定以及多种生物学过程中发挥着关键作用。Mtpap的突变与多种疾病的发生密切相关,包括致死性脑病、细胞对辐射的敏感性增加、DNA损伤修复能力下降、细胞凋亡增加和线粒体功能障碍等。Mtpap的研究有助于深入理解线粒体基因表达的调控机制、线粒体质量控制和功能稳定以及疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Van Eyck, Lien, Bruni, Francesco, Ronan, Anne, Chrzanowska-Lightowlers, Zofia M A, Crow, Yanick J. 2019. Biallelic Mutations in MTPAP Associated with a Lethal Encephalopathy. In Neuropediatrics, 51, 178-184. doi:10.1055/s-0039-3400979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31779033/
2. Martin, N T, Nakamura, K, Paila, U, Gatti, R A, Concannon, P. 2014. Homozygous mutation of MTPAP causes cellular radiosensitivity and persistent DNA double-strand breaks. In Cell death & disease, 5, e1130. doi:10.1038/cddis.2014.99. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24651433/
3. Han, Xuelei, Jiang, Tengfei, Yu, Lei, Fan, Bin, Liu, Bang. . Molecular characterization of the porcine MTPAP gene associated with meat quality traits: chromosome localization, expression distribution, and transcriptional regulation. In Molecular and cellular biochemistry, 364, 173-80. doi:10.1007/s11010-011-1216-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22297614/
4. Furuya, Norihiko, Kakuta, Soichiro, Sumiyoshi, Katsuhiko, Saiki, Shinji, Hattori, Nobutaka. 2018. NDP52 interacts with mitochondrial RNA poly(A) polymerase to promote mitophagy. In EMBO reports, 19, . doi:10.15252/embr.201846363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30309841/
5. Wilson, William C, Hornig-Do, Hue-Tran, Bruni, Francesco, Chrzanowska-Lightowlers, Zofia M A, Lightowlers, Robert N. 2014. A human mitochondrial poly(A) polymerase mutation reveals the complexities of post-transcriptional mitochondrial gene expression. In Human molecular genetics, 23, 6345-55. doi:10.1093/hmg/ddu352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25008111/
6. Chang, Jeong Ho, Tong, Liang. 2011. Mitochondrial poly(A) polymerase and polyadenylation. In Biochimica et biophysica acta, 1819, 992-7. doi:10.1016/j.bbagrm.2011.10.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22172994/