Ppil4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppil4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12264

品系全称

C57BL/6JCya-Ppil4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67418-Ppil4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppil4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12264) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peptidylprolyl isomerase (cyclophilin)-like 4
基因别称
3732410E19Rik,3830425H19Rik,PPIase
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026141.3 | Ensembl: ENSMUST00000015901
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~9379 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PPIL4,也称为Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase-like 4,是一种在真核细胞中广泛存在的蛋白质。PPIL4属于cyclophilin家族,这个家族的成员在蛋白质折叠、免疫抑制和病毒感染等方面发挥着重要作用。PPIL4蛋白具有PPIase活性,能够催化肽链中脯氨酸残基的顺反异构化反应,参与蛋白质的正确折叠和功能维持。此外,PPIL4还包含RNA识别基序(RRM)、核定位序列和富含赖氨酸的结构域,使其能够与RNA相互作用,参与RNA代谢过程。PPIL4在多种组织和细胞类型中表达,但在肾脏组织中表达水平较高。

研究表明,PPIL4在脑部血管生成中起着关键作用。在人体中,颅内动脉瘤(IA)的破裂会导致蛛网膜下腔出血,这是一种突发性疾病,常常导致死亡或严重残疾。全外显子测序研究发现,在家族性和散发性IA病例中,PPIL4基因中存在罕见的、有害的突变。在脊椎动物模型中,PPIL4的耗竭会导致脑出血、脑血管形态缺陷和Wnt信号通路受损。野生型PPIL4能够通过结合JMJD6,一个已知的血管生成调节因子和Wnt激活因子,增强Wnt信号通路。这些发现揭示了PPIL4在脑特异性血管生成和维持脑血管完整性中的重要作用,并表明PPIL4基因突变与IA的发病机制有关[1]。

PPIL4基因位于人类染色体6q24-q25区域,其表达模式具有组织特异性。在人类胎儿脑中,PPIL4基因被克隆并鉴定为一个新型核RNA结合环孢素样基因。PPIL4编码的蛋白质与小鼠胚胎早期阶段克隆的一个假想基因编码的蛋白质具有96%的氨基酸同源性,并且在其他生物体中也存在同源物。生物信息学分析显示,PPIL4基因在肾脏组织中表达丰富,但在其他成人组织中表达水平较低。此外,PPIL4基因还包含PPIase结构域、RNA识别基序(RRM)、一对核定位序列和富含赖氨酸的结构域[2]。

USP7是一种去泛素化酶,其突变或缺失会导致Hao-Fountain综合征(HAFOUS),这是一种以语言延迟、智力障碍和攻击性行为为特征的疾病。研究发现,在USP7缺失的小鼠脑部,神经元连接受损,包括感觉运动缺陷、认知障碍和攻击性行为。USP7缺失诱导p53依赖的神经元凋亡,但大多数行为异常在p53缺失后仍然存在。USP7缺失还干扰突触蛋白组,影响树突棘生成,这与p53无关。综合蛋白质组学和生化分析发现,USP7的底物之一是RNA剪接因子Ppil4。Ppil4敲低复制了USP7缺失对树突棘的影响。因此,USP7-Ppil4信号通路在发育中的大脑神经元连接中发挥调节作用,这为理解HAFOUS发病机制和其他神经发育障碍提供了新的见解[3]。

此外,PPIL4基因在奶牛的繁殖力中也具有重要作用。基因组关联分析发现,位于染色体9上的SNP rs29018921与奶牛的繁殖力相关,该SNP位于PPIL4基因的3'非编码区。该研究还发现,在母牛中,繁殖力性状的显性遗传方差大于加性遗传方差,但具有较大的标准误差。在总共5个QTL中,所有QTL都表现出加性和显性遗传效应。这些发现表明,PPIL4基因在奶牛的繁殖力中发挥重要作用,并且可能存在显性遗传效应[4]。

综上所述,PPIL4是一种重要的蛋白质,在脑部血管生成、神经元连接和奶牛繁殖力等方面发挥着关键作用。PPIL4的突变和表达异常与颅内动脉瘤、Hao-Fountain综合征和奶牛繁殖力性状的遗传变异相关。PPIL4的研究有助于深入理解其在脑部发育和疾病发生机制中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Barak, Tanyeri, Ristori, Emma, Ercan-Sencicek, A Gulhan, Nicoli, Stefania, Günel, Murat. 2021. PPIL4 is essential for brain angiogenesis and implicated in intracranial aneurysms in humans. In Nature medicine, 27, 2165-2175. doi:10.1038/s41591-021-01572-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34887573/
2. Zeng, L, Zhou, Z, Xu, J, Xie, Y, Mao, Y. . Molecular cloning, structure and expression of a novel nuclear RNA-binding cyclophilin-like gene (PPIL4) from human fetal brain. In Cytogenetics and cell genetics, 95, 43-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978968/
3. Chen, Hao, Ferguson, Cole J, Mitchell, Dylan C, Bonni, Azad, Kim, Albert H. 2025. The Hao-Fountain syndrome protein USP7 regulates neuronal connectivity in the brain via a novel p53-independent ubiquitin signaling pathway. In Cell reports, 44, 115231. doi:10.1016/j.celrep.2025.115231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39862434/
4. Mao, Xiaowei, Sahana, Goutam, Johansson, Anna Maria, De Koning, Dirk-Jan, Guldbrandtsen, Bernt. 2020. Genome-wide association mapping for dominance effects in female fertility using real and simulated data from Danish Holstein cattle. In Scientific reports, 10, 2953. doi:10.1038/s41598-020-59788-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32076041/