Fundc2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fundc2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12251

品系全称

C57BL/6JCya-Fundc2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67391-Fundc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fundc2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12251) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FUN14 domain containing 2
基因别称
4833415N24Rik,DC44,HCBP6
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026126.4 | Ensembl: ENSMUST00000033541
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~7283 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914641Homozygous knockout reduces the half-life (increases apoptosis) of platelets in hypoxic conditions, leading to thrombocytopenia. It also leads to increased resistance to thrombosis.
FUNDC2(Fun14 domain-containing protein 2),也称为HCBP6(Hepatitis C virus core-binding protein 6),是一种定位于线粒体外膜的蛋白质。FUNDC2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞凋亡、自噬、代谢和信号传导。研究表明,FUNDC2的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、血液系统疾病、内分泌疾病和神经精神疾病。

FUNDC2在癌症中的作用日益受到关注。研究发现,FUNDC2在乳腺癌组织中的表达水平显著高于正常乳腺组织,尤其是在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中。TNBC是一种侵袭性强、预后差的乳腺癌亚型,缺乏有效的治疗靶点。研究表明,FUNDC2的表达与TNBC的细胞增殖、迁移和侵袭能力密切相关。进一步研究发现,FUNDC2通过激活AKT/GSK3β/GLI1信号通路,促进TNBC的进展[1]。

FUNDC2还在血液系统中发挥重要作用。血小板是血液中的一种重要成分,参与止血和血栓形成。研究发现,FUNDC2在血小板中表达,并通过与PIP3结合,激活AKT信号通路,抑制血小板凋亡,维持血小板的存活。FUNDC2缺陷的血小板更容易发生凋亡,导致血小板减少[2]。

此外,FUNDC2的基因突变或缺失与多种遗传性疾病的发生有关。研究发现,FUNDC2基因的缺失与男性患者中的高促性腺激素性腺功能减退症(HH)有关。HH是一种由性激素水平低下和促性腺激素水平升高引起的疾病,导致生殖系统发育不良。研究发现,FUNDC2基因缺失导致Sertoli细胞屏障功能障碍,炎症反应和促性腺激素调节异常,从而引起HH[3]。此外,FUNDC2基因的缺失还与男性患者中的多系统发育异常有关,表现为身材矮小、面容异常、高血压和焦虑症等症状[4]。

FUNDC2还在线粒体遗传中发挥重要作用。研究发现,FUNDC2参与精子线粒体的降解,确保线粒体DNA的母系遗传。FUNDC2缺陷导致精子线粒体降解异常,影响线粒体DNA的母系遗传[5]。

FUNDC2的表达和功能异常还与某些代谢性疾病的发生有关。研究发现,FUNDC2的表达与原发性胆汁性胆管炎(PBC)的发生和发展密切相关。PBC是一种自身免疫性疾病,导致胆管炎症和胆汁淤积,最终导致肝硬化和肝功能衰竭。研究发现,FUNDC2的表达水平在PBC患者中降低,且与HCBP6启动子区域的CpG1位点高甲基化相关[6]。

FUNDC2的基因变异还与某些神经精神疾病的发生有关。研究发现,Xq28区域的基因变异与精神分裂症的发生有关。Xq28区域包含多个基因,包括FUNDC2基因。研究发现,Xq28区域的基因变异与精神分裂症的风险增加相关,但具体机制尚不清楚[7]。

综上所述,FUNDC2是一种重要的线粒体外膜蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用。FUNDC2的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、血液系统疾病、内分泌疾病、神经精神疾病和代谢性疾病。深入研究FUNDC2的功能和作用机制,有助于开发新的疾病诊断和治疗方法,为人类健康事业做出贡献。

参考文献:
1. Yin, Liyang, Cao, Renxian, Liu, Zhuoqing, Zu, Xuyu, Shen, Yingying. . FUNDC2, a mitochondrial outer membrane protein, mediates triple-negative breast cancer progression via the AKT/GSK3β/GLI1 pathway. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 55, 1770-1783. doi:10.3724/abbs.2023142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37700593/
2. Ma, Qi, Zhu, Chongzhuo, Zhang, Weilin, Liu, Junling, Chen, Quan. 2018. Mitochondrial PIP3-binding protein FUNDC2 supports platelet survival via AKT signaling pathway. In Cell death and differentiation, 26, 321-331. doi:10.1038/s41418-018-0121-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29786068/
3. Deng, Xinxian, Fang, He, Pathak, Asha, Hisama, Fuki M, Liu, Yajuan J. 2020. Deletion of FUNDC2 and CMC4 on Chromosome Xq28 Is Sufficient to Cause Hypergonadotropic Hypogonadism in Men. In Frontiers in genetics, 11, 557341. doi:10.3389/fgene.2020.557341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33193636/
4. Rodriguez-Gil, Jorge L, Nagy, Peter L, Francke, Uta. 2024. Optical genome mapping with genome sequencing identifies subtelomeric Xq28 deletion and inserted 7p22.3 duplication in a male with multisystem developmental disorder. In American journal of medical genetics. Part A, 194, e63814. doi:10.1002/ajmg.a.63814. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39011850/
5. Zuidema, Dalen, Jones, Alexis, Song, Won-Hee, Zigo, Michal, Sutovsky, Peter. 2023. Identification of candidate mitochondrial inheritance determinants using the mammalian cell-free system. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.85596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37470242/
6. Gao, Lili, Zhang, Yijin, Gao, Xuesong, Xu, Li, Duan, Xuefei. 2022. Methylation of the HCBP6 promoter is associated with primary biliary cholangitis pathogenesis. In Biochemical and biophysical research communications, 610, 176-181. doi:10.1016/j.bbrc.2022.03.080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35468421/
7. Claus, I, Sivalingam, S, Koller, A C, Nöthen, M M, Degenhardt, F. 2024. Contribution of Rare and Potentially Functionally Relevant Sequence Variants in Schizophrenia Risk-Locus Xq28,distal. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 198, e33011. doi:10.1002/ajmg.b.33011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39473393/