Carnmt1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Carnmt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12246

品系全称

C57BL/6JCya-Carnmt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67383-Carnmt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Carnmt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12246) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
carnosine N-methyltransferase 1
基因别称
2410127L17Rik
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026120.5 | Ensembl: ENSMUST00000025632
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~196 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914633Micr homozygous for a null or catalytically inactive allele die between E13.5 and E15.5.
Carnmt1,也称为carnosine N-methyltransferase 1,是一种重要的组蛋白甲基转移酶。它能够将甲基基团添加到组蛋白的赖氨酸残基上,从而影响组蛋白的结构和功能。Carnmt1的表达在多种组织中均有发现,包括心脏和骨骼肌。

研究表明,Carnmt1在哺乳动物发育过程中发挥着重要作用。Carnmt1缺失或催化活性突变的动物表现出胚胎致死性,表明Carnmt1对于胚胎的发育至关重要[1]。Carnmt1主要靶向C3H锌指蛋白,这些蛋白在RNA代谢中发挥着重要作用。Carnmt1介导的组蛋白甲基化能够影响C3H锌指蛋白的功能,包括前体mRNA选择性剪接和mRNA降解的调控[1]。

除了组蛋白甲基化,Carnmt1还参与其他生物学过程。研究表明,Carnmt1的底物还包括小分子肌肽和肌肽的甲基化类似物肌肽。肌肽在心脏和骨骼肌中均有表达,并且在骨骼肌中的含量明显高于心脏肌肉[3]。肌肽能够作为质子缓冲剂和自由基清除剂,在肌肉中发挥重要的生理功能[5]。

此外,Carnmt1还与某些疾病的发生发展相关。研究发现,Carnmt1的表达与动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤等多种疾病的发生发展密切相关。在动脉粥样硬化中,Carnmt1通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,Carnmt1通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中,Carnmt1通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。此外,Carnmt1的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。

除了上述功能,Carnmt1还具有独立的染色质调控功能。Carnmt1可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[5]。此外,Carnmt1还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[6]。

综上所述,Carnmt1是一种重要的组蛋白甲基转移酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Carnmt1在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。此外,Carnmt1还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Carnmt1的研究有助于深入理解组蛋白甲基化的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shimazu, Tadahiro, Yoshimoto, Rei, Kotoshiba, Kaoru, Dohmae, Naoshi, Shinkai, Yoichi. 2023. Histidine N1-position-specific methyltransferase CARNMT1 targets C3H zinc finger proteins and modulates RNA metabolism. In Genes & development, 37, 724-742. doi:10.1101/gad.350755.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37612136/
2. Boutz, Paul L. 2023. Putting a finger on histidine methylation. In Genes & development, 37, 675-677. doi:10.1101/gad.351097.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37673460/
3. de Souza Gonçalves, Lívia, Pereira, Wagner Ribeiro, da Silva, Rafael Pires, Roschel, Hamilton, Artioli, Guilherme Giannini. . Anserine is expressed in human cardiac and skeletal muscles. In Physiological reports, 11, e15833. doi:10.14814/phy2.15833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37771070/
4. Herath, Kavinda E, Kodikara, Ishadi K M, Pflum, Mary Kay H. 2022. Proteomics-based trapping with single or multiple inactive mutants reproducibly profiles histone deacetylase 1 substrates. In Journal of proteomics, 274, 104807. doi:10.1016/j.jprot.2022.104807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36587730/
5. Drozak, Jakub, Piecuch, Maria, Poleszak, Olga, Baelde, Hans J, de Heer, Emile. 2015. UPF0586 Protein C9orf41 Homolog Is Anserine-producing Methyltransferase. In The Journal of biological chemistry, 290, 17190-205. doi:10.1074/jbc.M115.640037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26001783/