Ascl4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ascl4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12231

品系全称

C57BL/6JCya-Ascl4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67341-Ascl4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ascl4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12231) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
achaete-scute family bHLH transcription factor 4
基因别称
1700054F16Rik,bHLHa44
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163614 | Ensembl: ENSMUST00000170396
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ascl4,也称为Achaete-scute complex-like 4,是一种基本的螺旋-环-螺旋转录因子。Ascl4属于Ascl基因家族,该家族在神经系统的正常发育中发挥关键作用,并且其表达失调与多种疾病相关,包括癌症和神经系统疾病。Ascl4通过结合特定的DNA序列来调节基因表达,从而影响细胞命运决定和分化。

在皮肤发育中,Ascl4作为Wnt/β-catenin信号通路的下游靶基因,参与了皮肤附属器官(如毛囊、牙齿和乳腺)的形成。然而,Ascl4在皮肤发育中的具体功能尚不完全清楚。一项研究发现,Ascl4缺失小鼠在毛囊形成和毛干形成方面没有明显的表型异常,这表明Ascl4对毛囊发育可能不是必需的[1]。此外,Ascl4的缺失也没有导致牙齿或乳腺的异常发育。这提示其他转录因子可能功能性地补偿了Ascl4的缺失,但需要进一步的研究来评估这种可能性。

Ascl4还与细胞死亡过程——铁死亡有关。铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化引起的程序性细胞死亡形式。研究发现,在放射性肠损伤中,Ascl4的表达显著上调,并且Ascl4是铁死亡执行的关键组成部分[3]。抑制Ascl4可以减轻放射性肠损伤。此外,Ascl4的缺失可以增加KRAS突变型胰腺癌细胞对铁死亡诱导剂的敏感性,这表明Ascl4在胰腺癌中对铁死亡的抑制可能有助于癌细胞逃避铁死亡诱导的细胞死亡[2]。

在癌症中,Ascl4的表达水平与多种癌症的发生和进展相关。例如,在乳腺癌中,Ascl4的表达水平升高与放疗抵抗性相关。研究发现,抑制Ascl4可以增强乳腺癌细胞对放疗的敏感性,并抑制其迁移能力[5]。此外,Ascl4的表达水平在肥胖相关的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中也升高,并且与疾病的进展相关[6]。

除了在癌症中的作用,Ascl4还与神经退行性疾病相关。研究发现,α-突触核蛋白可以激活小胶质细胞并诱导炎症,从而驱动帕金森病(PD)的发病机制。α-突触核蛋白刺激导致小胶质细胞铁死亡相关基因(FRGs)的表达上调,包括Ascl4,这表明Ascl4可能在PD的发病机制中发挥作用[4]。

综上所述,Ascl4是一种基本的螺旋-环-螺旋转录因子,在多种生物学过程中发挥作用,包括皮肤发育、细胞死亡和癌症。Ascl4在铁死亡中的作用以及其在癌症中的表达水平与疾病的发生和进展相关,这提示Ascl4可能是一个有潜力的治疗靶点。未来需要进一步研究Ascl4的生物学功能和调控机制,以期为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Papagno, Verdiana, Sulic, Ana-Marija, Satta, Jyoti P, Jernvall, Jukka, Mikkola, Marja L. . Wnt target gene Ascl4 is dispensable for skin appendage development. In The International journal of developmental biology, 68, 231-239. doi:10.1387/ijdb.240007vp. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38770834/
2. He, Zhiwei, Zheng, Dijie, Li, Futang, Zeng, Zhirui, Yu, Chao. 2024. TMOD3 accelerated resistance to immunotherapy in KRAS-mutated pancreatic cancer through promoting autophagy-dependent degradation of ASCL4. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 78, 101171. doi:10.1016/j.drup.2024.101171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39531951/
3. Ji, Qian, Fu, Shengqiao, Zuo, Hao, Wang, Xu, Dai, Chunhua. 2022. ACSL4 is essential for radiation-induced intestinal injury by initiating ferroptosis. In Cell death discovery, 8, 332. doi:10.1038/s41420-022-01127-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35869042/
4. Zhang, Han, Zhang, Jieli, Jing, Xiuna, Tao, Enxiang, Lin, Danyu. 2025. Microglia toxicology in α-synuclein pathology. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1871, 167727. doi:10.1016/j.bbadis.2025.167727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39965732/
5. Kwon, Yun-Suk, Lee, Min-Gu, Baek, Junyoung, Jang, Hyunsoo, Kim, Soyoung. 2021. Acyl-CoA synthetase-4 mediates radioresistance of breast cancer cells by regulating FOXM1. In Biochemical pharmacology, 192, 114718. doi:10.1016/j.bcp.2021.114718. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34358518/
6. Stepanova, Maria, Hossain, Noreen, Afendy, Arian, Baranova, Ancha, Younossi, Zobair. 2010. Hepatic gene expression of Caucasian and African-American patients with obesity-related non-alcoholic fatty liver disease. In Obesity surgery, 20, 640-50. doi:10.1007/s11695-010-0078-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20119733/