Rffl-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rffl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12230

品系全称

C57BL/6JCya-Rfflem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67338-Rffl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rffl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12230) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger and FYVE like domain containing protein
基因别称
1700051E09Rik,4930516L10Rik,Carp2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164569.1 | Ensembl: ENSMUST00000071152
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~7576 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914588Mice homozygous for an inactivating targeted mutation of this gene are born at the expected Mendelian frequency; they are viable and fertile and exhibit no apparent abnormal phenotype.
RFFL(rififylin)是一种RING finger ubiquitin ligase(E3泛素连接酶),在细胞信号传导和蛋白质质量控制中发挥重要作用。RFFL通过泛素化修饰参与多种生物学过程,包括心脏电生理、细胞迁移、肿瘤发生和蛋白质质量控制等。

心脏电生理方面,研究表明RFFL对电压门控钾离子通道活性具有重要调节作用,进而影响心脏复极化。在成年兔心肌细胞中,RFFL过表达导致快速延迟整流电流(IKr)减少,而新生兔心肌细胞中RFFL表达减少则导致钾离子通道ether-a-go-go-related gene(ERG)的总表达降低。此外,RFFL与核心糖基化的人ERG钾离子通道相互作用,过表达RFFL导致hERG蛋白的泛素化和蛋白酶体降解增加,IKr几乎完全消失,这依赖于RFFL的完整RING结构域[1]。这些发现表明,RFFL通过泛素化介导的调节机制对心脏复极化过程具有重要意义。

在细胞迁移方面,RFFL参与调节细胞迁移相关信号通路。研究表明,Gα12-specific信号通路通过激活蛋白激酶ARAF和ERK刺激RFFL基因的转录,导致持续的PKC激活和成纤维细胞迁移。此外,EGF信号通路通过CRAF激活PKC,进而刺激细胞迁移,RFFL的表达上调也参与其中[3]。这些发现表明,RFFL在细胞迁移过程中发挥重要作用,并受到多种信号通路的调节。

肿瘤发生方面,RFFL在乳腺癌和结直肠癌等肿瘤中发挥重要作用。研究发现,ETS-1激活的长非编码RNA LINC01016通过竞争性结合和稳定DHX9蛋白,抑制RFFL介导的DHX9泛素化降解,导致PI3K/AKT信号通路激活,促进乳腺癌的进展[2]。此外,miR-133a在结直肠癌中发挥抑癌作用,通过直接结合RFFL mRNA并抑制RFFL翻译,降低RFFL蛋白水平,从而抑制肿瘤的发生[4]。这些研究表明,RFFL在肿瘤发生过程中具有双重作用,既可以作为肿瘤抑制因子,也可以作为肿瘤促进因子。

蛋白质质量控制方面,RFFL参与非折叠膜蛋白的识别和泛素化,促进其降解。研究发现,RFFL通过无序区域直接识别非折叠的ΔF508-CFTR,并通过非伴侣依赖的K63连接多聚泛素化将其从质膜上清除,进行溶酶体降解[5]。这表明,RFFL在维持细胞蛋白质稳态方面发挥重要作用。

综上所述,RFFL是一种重要的E3泛素连接酶,参与调控心脏电生理、细胞迁移、肿瘤发生和蛋白质质量控制等生物学过程。RFFL的研究有助于深入理解泛素化修饰在细胞功能调控中的重要作用,为相关疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Roder, Karim, Kabakov, Anatoli, Moshal, Karni S, MacRae, Calum A, Koren, Gideon. 2018. Trafficking of the human ether-a-go-go-related gene (hERG) potassium channel is regulated by the ubiquitin ligase rififylin (RFFL). In The Journal of biological chemistry, 294, 351-360. doi:10.1074/jbc.RA118.003852. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30401747/
2. Sun, Ying, Zhang, Hui, Ma, Ranran, Liu, Haiting, Gao, Peng. 2023. ETS-1-activated LINC01016 over-expression promotes tumor progression via suppression of RFFL-mediated DHX9 ubiquitination degradation in breast cancers. In Cell death & disease, 14, 507. doi:10.1038/s41419-023-06016-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37550275/
3. Gan, Xiaoqing, Wang, Chen, Patel, Maulik, Kozasa, Tohru, Wu, Dianqing. 2013. Different Raf protein kinases mediate different signaling pathways to stimulate E3 ligase RFFL gene expression in cell migration regulation. In The Journal of biological chemistry, 288, 33978-33984. doi:10.1074/jbc.M113.477406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24114843/
4. Dong, Yujuan, Zhao, Junhong, Wu, Chung-Wah, Ng, Simon S M, Yu, Jun. 2013. Tumor suppressor functions of miR-133a in colorectal cancer. In Molecular cancer research : MCR, 11, 1051-60. doi:10.1158/1541-7786.MCR-13-0061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23723074/
5. Okiyoneda, Tsukasa, Veit, Guido, Sakai, Ryohei, Apaja, Pirjo M, Lukacs, Gergely L. 2018. Chaperone-Independent Peripheral Quality Control of CFTR by RFFL E3 Ligase. In Developmental cell, 44, 694-708.e7. doi:10.1016/j.devcel.2018.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29503157/