Ceacam12-KO 基因敲除小鼠

Ceacam12（也称为细胞黏附分子1相关细胞黏附分子12）是细胞黏附分子（CEA）家族成员之一。CEA家族是一组在组织稳态、免疫反应和宿主/病原体相互作用中发挥作用的蛋白质。Ceacam12基因位于小鼠基因组中一个快速进化的区域，与其他CEA家族成员相比，其序列相似性较低，并且具有非常不同的结构域组成。Ceacam12基因在成年、胎盘和胚胎组织中具有非常不同的表达模式，这表明其在CEA家族中具有多样化的功能[3]。

Ceacam12在肠道黏膜稳态中发挥作用。一项研究使用微阵列分析，评估了免疫能力完整的C3H小鼠在感染幽门螺杆菌（H. bilis）后的肠道黏膜基因表达谱。研究发现，H. bilis感染导致与蛋白质代谢、免疫反应相关的基因上调，以及与脂肪酸代谢和解毒相关的基因下调，这种变化在感染后15天达到峰值。此外，研究还发现Ceacam12基因在幽门螺杆菌感染引起的肠道炎症中表达上调，这与其他与糖蛋白合成和解毒相关的基因（如Fut2、B3galt5、Cyp4b1和Ugt8a）相似。这表明Ceacam12可能在肠道黏膜的炎症反应中发挥作用[1]。

Ceacam12在早期胚胎发育中也发挥作用。一项研究使用慢性不可预知性应激模型研究了心理应激对小鼠卵母细胞在植入前阶段的能力的影响，并使用单个卵母细胞的RNA测序分析了转录水平的基因表达差异。研究发现，应激改变了血清中的糖皮质激素水平，并降低了卵母细胞的发育潜力，这取决于应激的强度。强应激（每天两次应激源）降低了受精率，并诱导了囊胚中的显著凋亡。中度应激（每天一次应激源）降低了卵裂率和囊胚形成率。弱应激（每两天一次应激源）对受精、卵裂和囊胚形成没有显著的负面影响。孵化率没有受到应激的影响，但应激延迟了扩张囊胚的发育，并在早期阶段抑制了胚胎的发育。转录组分析显示，应激扰乱了细胞周期调节因子和凋亡基因的表达。通过蛋白质-蛋白质相互作用分析发现的中心基因包括Msln、Ceacam12、Psg16、Psg17和Psg23，这些基因都是癌胚抗原或相关基因，参与细胞黏附、增殖和迁移。因此，应激对小鼠的受精和早期胚胎发育具有抑制作用[2]。

Ceacam12在胎盘发育中也发挥作用。一项研究假设母体使用氧可酮（OXY）会损害胎盘结构和基因表达模式。研究发现，母体氧可酮处理减少了胎盘绒毛巨细胞（pTGC）面积，并降低了迷宫区域内的母体血管面积。氧可酮暴露影响了胎盘的基因表达谱，其中雌性胎盘显示许多胎盘富集基因的上调，包括Ceacam11、Ceacam14、Ceacam12、Ceacam13、Prl7b1、Prl2b1、Ctsq和Tpbpa。相比之下，氧可酮暴露的雄性胎盘中的许多核糖体蛋白发生了改变。加权相关网络分析显示，在氧可酮处理的雌性胎盘与对照雌性胎盘的比较中，某些模块与氧可酮引起的胎盘组织学变化相关。这种关联在氧可酮处理的雄性胎盘与对照雄性胎盘的比较中缺失。结果表明，氧可酮暴露会改变胎盘的组织学。在氧可酮暴露的情况下，雌性胎盘通过上调胎盘富集的转录本（在雄性胎盘中不变或下调）来响应。这些变化可能保护雌性后代免受基于发育起源的健康和疾病的影响[4]。

综上所述，Ceacam12是一种在组织稳态、免疫反应和宿主/病原体相互作用中发挥作用的蛋白质。Ceacam12在肠道黏膜稳态、早期胚胎发育和胎盘发育中发挥作用。Ceacam12在幽门螺杆菌感染引起的肠道炎症中表达上调，在慢性不可预知性应激模型中，应激会降低Ceacam12的表达，并影响小鼠的受精和早期胚胎发育。此外，母体氧可酮处理会导致雌性胎盘中的Ceacam12表达上调，这表明Ceacam12在胎盘发育中也发挥作用。未来需要进一步研究Ceacam12在不同生物学过程中的具体作用机制，以及其在疾病发生和发展中的作用。