Dock7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dock7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12211

品系全称

C57BL/6JCya-Dock7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67299-Dock7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dock7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12211) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dedicator of cytokinesis 7
基因别称
3110056M06Rik,Gm430
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001369286.1 | Ensembl: ENSMUST00000127417
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~4317 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914549Mice homozygous for mutations of this gene exhibit coat color dilution, white tail tip, and on some genetic backgrounds a white belly spot.
Dock7,全称为“dedicator of cytokinesis 7”,是一种编码Rac guanine nucleotide exchange factor(GEF)的基因。GEFs是参与Rho GTPase信号通路的关键蛋白质,而Rho GTPases在细胞骨架组织、细胞迁移、细胞极性、细胞粘附和细胞增殖等细胞过程中起着重要作用。Dock7在细胞迁移、细胞分化以及神经系统的发育中扮演着重要角色[6]。

Dock7的突变与多种疾病相关,如癫痫性脑病和皮质盲[5]。Dock7编码的蛋白质在新生皮质锥体神经元的发生和极化,以及皮质中GABA能中间神经元的形态分化中起着重要作用。当Dock7功能缺失时,可能导致癫痫性脑病的发生[5]。此外,Dock7的突变还与早发性非脑病性癫痫有关[2]。Dock7的缺失或突变还与血小板功能障碍有关,如灰色血小板综合征(GPS),这是一种罕见的遗传性出血性疾病,其特征是血小板缺乏α颗粒和进行性骨髓纤维化[4]。

Dock7在肿瘤发生发展中也可能发挥作用。例如,Dock7在肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)衍生的细胞外囊泡(EVs)中富集,并通过调节RAC1/ABCA1轴促进结直肠癌(CRC)的转移[1]。Dock7通过激活RAC1,进而磷酸化AKT和FOXO1,上调ABCA1的表达,从而影响CRC细胞的胆固醇代谢和转移能力[1]。

此外,Dock7在胶质母细胞瘤中也发挥重要作用。EGFR配体可以改变EGFR的作用,使其从致癌基因转变为肿瘤抑制基因,通过上调BIN3抑制DOCK7调节的Rho GTPase通路,从而抑制胶质母细胞瘤的侵袭[3]。

综上所述,Dock7是一种编码Rac GEF的基因,在细胞迁移、细胞分化和神经系统发育中发挥重要作用。Dock7的突变与多种疾病相关,包括癫痫性脑病、灰色血小板综合征和肿瘤。Dock7在肿瘤发生发展中的作用值得进一步研究,可能为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Weiwei, Zhou, Menghua, Guan, Bingjie, Zhao, Qian, Yan, Dongwang. . Tumour-associated macrophage-derived DOCK7-enriched extracellular vesicles drive tumour metastasis in colorectal cancer via the RAC1/ABCA1 axis. In Clinical and translational medicine, 14, e1591. doi:10.1002/ctm2.1591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38385857/
2. Turkdogan, Dilsad, Turkyilmaz, Ayberk, Gormez, Zeliha, Sager, Gunes, Ekinci, Gazanfer. 2019. A novel truncating mutation of DOCK7 gene with an early-onset non-encephalopathic epilepsy. In Seizure, 66, 12-14. doi:10.1016/j.seizure.2019.01.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30771731/
3. Guo, Gao, Gong, Ke, Beckley, Nicole, Zhao, Dawen, Habib, Amyn A. 2022. EGFR ligand shifts the role of EGFR from oncogene to tumour suppressor in EGFR-amplified glioblastoma by suppressing invasion through BIN3 upregulation. In Nature cell biology, 24, 1291-1305. doi:10.1038/s41556-022-00962-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35915159/
4. Mayer, Louisa, Jasztal, Maria, Pardo, Mercedes, Ouwehand, Willem H, Guerrero, Jose A. 2017. Nbeal2 interacts with Dock7, Sec16a, and Vac14. In Blood, 131, 1000-1011. doi:10.1182/blood-2017-08-800359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29187380/
5. Perrault, Isabelle, Hamdan, Fadi F, Rio, Marlène, Rozet, Jean-Michel, Michaud, Jacques L. 2014. Mutations in DOCK7 in individuals with epileptic encephalopathy and cortical blindness. In American journal of human genetics, 94, 891-7. doi:10.1016/j.ajhg.2014.04.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24814191/
6. Yamauchi, Junji, Miyamoto, Yuki, Hamasaki, Hajime, Torii, Tomohiro, Tanoue, Akito. . The atypical Guanine-nucleotide exchange factor, dock7, negatively regulates schwann cell differentiation and myelination. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 31, 12579-92. doi:10.1523/JNEUROSCI.2738-11.2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21880919/