Cers4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cers4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12192

品系全称

C57BL/6JCya-Cers4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67260-Cers4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cers4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12192) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ceramide synthase 4
基因别称
2900019C14Rik,Lass4,Trh1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026058 | Ensembl: ENSMUST00000008350
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~11
敲除长度
~8.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914510Mice homozygous for a knock-out allele exhibit altered lipid composition of the sebum and hair follicle dystrophy that results in a progressive form of alopecia.
CERS4,也称为Ceramide Synthase 4,是Ceramide Synthase(CerS)家族成员之一,负责催化长链脂肪酸和神经酰胺生成神经酰胺的过程。神经酰胺是一种生物活性鞘脂,在细胞信号传导、细胞凋亡、炎症反应等多种生物学过程中发挥重要作用。CERS4主要生成C18-C20长链神经酰胺,其表达和活性受到多种因素的调控,如激素、生长因子和转录因子等。

CERS4在多种疾病中发挥重要作用,包括肥胖、糖尿病、癌症和心血管疾病。在肥胖和糖尿病中,CERS4表达升高,促进神经酰胺的生成,导致胰岛素抵抗和炎症反应。在癌症中,CERS4表达升高或降低与肿瘤的发生、发展和治疗反应密切相关。在心血管疾病中,CERS4表达升高,促进神经酰胺的生成,导致血管内皮细胞功能障碍和动脉粥样硬化。

以下是一些关于CERS4的研究结果:

1. 在结直肠癌中,CERS4表达显著降低,与KRAS基因突变相关。这表明CERS4在结直肠癌的发生和发展中发挥重要作用,可能成为新的治疗靶点[1]。

2. 在肥胖相关的代谢功能障碍中,肠道MYC的表达升高,促进CERS4的表达,导致神经酰胺的生成增加。这表明CERS4在肥胖相关的代谢功能障碍中发挥重要作用,可能成为新的治疗靶点[2]。

3. 在乳腺癌中,CERS4表达升高,促进肿瘤的发生和发展,并增加化疗药物耐药性。这表明CERS4在乳腺癌的发生和发展中发挥重要作用,可能成为新的治疗靶点[3]。

4. 在炎症性肠病中,T细胞中CERS4的缺失导致炎症反应延长和肿瘤负担增加。这表明CERS4在炎症性肠病的发生和发展中发挥重要作用,可能成为新的治疗靶点[4]。

5. 在皮肤中,CERS4表达升高,促进毛囊干细胞的再生和毛发生长。这表明CERS4在皮肤生物学中发挥重要作用,可能成为新的治疗靶点[5]。

6. 在非肥胖的代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)中,CERS4的突变增加疾病发生和严重程度的风险。这表明CERS4在MASLD的发生和发展中发挥重要作用,可能成为新的治疗靶点[6]。

7. 在心血管疾病中,CERS4表达升高,促进神经酰胺的生成,导致血管内皮细胞功能障碍和动脉粥样硬化。这表明CERS4在心血管疾病的发生和发展中发挥重要作用,可能成为新的治疗靶点[7]。

8. 在乳腺癌细胞中,雌激素和GPER1通过激活AP-1信号通路,促进CERS4的表达。这表明CERS4在乳腺癌的发生和发展中发挥重要作用,可能成为新的治疗靶点[8]。

9. 在子宫内膜癌和结肠癌中,CERS4表达升高,促进肿瘤的发生和发展。这表明CERS4在子宫内膜癌和结肠癌的发生和发展中发挥重要作用,可能成为新的治疗靶点[9]。

10. 在肝脏中,CERS4的缺失可以有效地缓解高脂肪饮食诱导的胰岛素抵抗。这表明CERS4在胰岛素抵抗的发生和发展中发挥重要作用,可能成为新的治疗靶点[10]。

综上所述,CERS4在多种疾病中发挥重要作用,包括肥胖、糖尿病、癌症和心血管疾病。CERS4的表达和活性受到多种因素的调控,如激素、生长因子和转录因子等。CERS4的研究有助于深入理解神经酰胺代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hayama, Tamuro, Hama, Kotaro, Ozawa, Tsuyoshi, Misawa, Takeyuki, Fukagawa, Takeo. 2023. Ceramide synthase CERS4 gene downregulation is associated with KRAS mutation in colorectal cancer. In Scientific reports, 13, 16249. doi:10.1038/s41598-023-43557-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37758931/
2. Luo, Yuhong, Yang, Shoumei, Wu, Xuan, Liu, Weiwei, Gonzalez, Frank J. 2021. Intestinal MYC modulates obesity-related metabolic dysfunction. In Nature metabolism, 3, 923-939. doi:10.1038/s42255-021-00421-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34211180/
3. Kim, Su-Jeong, Seo, Incheol, Kim, Min Hee, Kim, Shin, Park, Woo-Jae. 2023. Ceramide synthase 4 overexpression exerts oncogenic properties in breast cancer. In Lipids in health and disease, 22, 183. doi:10.1186/s12944-023-01930-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37885013/
4. El-Hindi, Khadija, Brachtendorf, Sebastian, Hartel, Jennifer Christina, Utermöhlen, Olaf, Grösch, Sabine. 2022. T-Cell-Specific CerS4 Depletion Prolonged Inflammation and Enhanced Tumor Burden in the AOM/DSS-Induced CAC Model. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23031866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35163788/
5. Peters, Franziska, Vorhagen, Susanne, Brodesser, Susanne, Niessen, Carien M, Krönke, Martin. 2015. Ceramide synthase 4 regulates stem cell homeostasis and hair follicle cycling. In The Journal of investigative dermatology, 135, 1501-1509. doi:10.1038/jid.2015.60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25705848/
6. Shao, Congxiang, Ye, Junzhao, Dong, Zhi, Hu, Shixian, Zhong, Bihui. 2024. Phospholipid metabolism-related genotypes of PLA2R1 and CERS4 contribute to nonobese MASLD. In Hepatology communications, 8, . doi:10.1097/HC9.0000000000000388. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38836837/
7. Gruzdeva, Olga, Dyleva, Yulia, Belik, Ekaterina, Fanaskova, Elena, Barbarash, Olga. 2023. Expression of Ceramide-Metabolizing Enzymes in the Heart Adipose Tissue of Cardiovascular Disease Patients. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24119494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37298446/
8. Wegner, Marthe-Susanna, Wanger, Ruth Anna, Oertel, Stephanie, Geisslinger, Gerd, Grösch, Sabine. 2014. Ceramide synthases CerS4 and CerS5 are upregulated by 17β-estradiol and GPER1 via AP-1 in human breast cancer cells. In Biochemical pharmacology, 92, 577-89. doi:10.1016/j.bcp.2014.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25451689/
9. Mojakgomo, Rahaba, Mbita, Zukile, Dlamini, Zodwa. 2015. Linking the ceramide synthases (CerSs) 4 and 5 with apoptosis, endometrial and colon cancers. In Experimental and molecular pathology, 98, 585-92. doi:10.1016/j.yexmp.2015.03.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25779024/
10. Roszczyc-Owsiejczuk, Kamila, Zabielski, Piotr, Imierska, Monika, Sadowska, Patrycja, Błachnio-Zabielska, Agnieszka. . Downregulation of CerS4 Instead of CerS2 in Liver Effectively Alleviates Hepatic Insulin Resistance in HFD Male Mice. In Endocrinology, 165, . doi:10.1210/endocr/bqae118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39233348/