Rnpc3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rnpc3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12178

品系全称

C57BL/6JCya-Rnpc3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67225-Rnpc3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnpc3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12178) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RNA-binding region (RNP1, RRM) containing 3
基因别称
2810441O16Rik,C030014B17Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001038696 | Ensembl: ENSMUST00000092154
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914475Embryos homozygous for a knock-out allele fail to develop beyond the morula stage and die before implantation.
基因Rnpc3,也称为RNA结合域蛋白3,是一种编码U11/U12-65K蛋白的基因,它是小剪接体的一部分,小剪接体负责剪接约700-800个基因中的次要(U12型)内含子。这些内含子约占所有内含子的0.35%。RNPC3基因在小鼠模型中的缺失会导致早期发育停滞和胃肠道稳态受损[5]。在小鼠胚胎中,RNPC3的缺失会导致胚胎在着床前死亡,而在成年小鼠中,RNPC3的缺失会导致体重快速下降、白细胞减少和整个胃肠道上皮组织的退化。这些研究结果表明,U12依赖性剪接不仅在发育过程中很重要,而且在整个生命中都是必不可少的。

在人类疾病中,RNPC3的致病性双等位基因变异与几种人类疾病有关,包括先天性垂体功能减退症、神经病变、发育迟缓/智力障碍、原发性卵巢功能不全和垂体发育不良。例如,一项研究发现,在两个患有先天性垂体功能减退症和神经病变的患者中,发现了一种新的RNPC3基因变异,这种变异导致了严重的孤立生长激素缺乏和垂体发育不良[3]。另一个案例报告显示,患有严重原始小头畸形和智力障碍的患者携带了RNPC3基因的复合杂合子变异[4]。这些病例进一步证实了双等位基因RNPC3变异与由于生长激素缺乏导致的严重产后生长迟缓之间的关联。

RNPC3基因的变异还与一些其他疾病有关,例如B-急性淋巴细胞白血病(B-ALL)。一项研究发现,在一个29岁的女性B-ALL患者中,RNPC3基因与JAK2基因融合,导致患者对包括ruxolitinib在内的联合治疗无反应[1]。这些发现表明,RNPC3基因的变异可能与B-ALL的预后不良有关。

除了上述疾病外,RNPC3基因还与基因表达调控有关。一项研究发现,小剪接体65K/RNPC3与ANKRD11相互作用,并介导组蛋白脱乙酰酶3(HDAC3)调节的组蛋白脱乙酰化和转录[2]。这些研究结果表明,RNPC3基因不仅参与剪接过程,还参与基因表达的表观遗传调控。

综上所述,RNPC3基因在小剪接体功能和基因表达调控中发挥重要作用。RNPC3基因的变异与多种人类疾病有关,包括先天性垂体功能减退症、神经病变、发育迟缓/智力障碍、原发性卵巢功能不全、B-ALL和胃肠道疾病。此外,RNPC3基因还参与基因表达的表观遗传调控。RNPC3基因的研究有助于深入理解剪接体功能和基因表达调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Xue, Wang, Fang, Zhang, Yang, Wang, Tong, Liu, Hongxing. 2019. Identification of RNPC3 as a novel JAK2 fusion partner gene in B-acute lymphoblastic leukemia refractory to combination therapy including ruxolitinib. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1110. doi:10.1002/mgg3.1110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31885183/
2. Li, Chen-Hui, Liang, Shao-Bo, Huang, Qi-Wei, Fan, Yu-Jie, Xu, Yong-Zhen. 2024. Minor Spliceosomal 65K/RNPC3 Interacts with ANKRD11 and Mediates HDAC3-Regulated Histone Deacetylation and Transcription. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2307804. doi:10.1002/advs.202307804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38837887/
3. Verberne, Eline A, Faries, Sonja, Mannens, Marcel M A M, Postma, Alex V, van Haelst, Mieke M. 2020. Expanding the phenotype of biallelic RNPC3 variants associated with growth hormone deficiency. In American journal of medical genetics. Part A, 182, 1952-1956. doi:10.1002/ajmg.a.61632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32462814/
4. Yamada, Mamiko, Ono, Masae, Ishii, Tomohiro, Takenouchi, Toshiki, Kosaki, Kenjiro. 2021. Establishing intellectual disability as the key feature of patients with biallelic RNPC3 variants. In American journal of medical genetics. Part A, 185, 1836-1840. doi:10.1002/ajmg.a.62152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33650182/
5. Doggett, Karen, Williams, Ben B, Markmiller, Sebastian, Thomas, Tim, Heath, Joan K. 2018. Early developmental arrest and impaired gastrointestinal homeostasis in U12-dependent splicing-defective Rnpc3-deficient mice. In RNA (New York, N.Y.), 24, 1856-1870. doi:10.1261/rna.068221.118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30254136/