Rnpc3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnpc3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12177

品系全称

C57BL/6JCya-Rnpc3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67225-Rnpc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnpc3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12177) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RNA-binding region (RNP1, RRM) containing 3
基因别称
2810441O16Rik,C030014B17Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001038696 | Ensembl: ENSMUST00000092154
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~8.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914475Embryos homozygous for a knock-out allele fail to develop beyond the morula stage and die before implantation.
Rnpc3,即RNA结合域含蛋白3,是一种编码U11/U12-65K蛋白的基因,该蛋白是组成U12依赖性剪接体(minor spliceosome)的七种独特蛋白之一。U12依赖性剪接体负责剪接少数存在于人类基因中的U12型内含子,这些内含子约占所有内含子的0.35%。Rnpc3基因的变异已被发现与多种人类疾病有关,包括先天性垂体功能减退症、神经病变、发育迟缓/智力障碍、原发性卵巢功能不全以及垂体发育不全等[2]。Rnpc3基因编码的蛋白质含有两个RNA识别基序(RNA recognition motifs,RRM),这是真核细胞中最常见的蛋白质折叠结构之一。RRM域的蛋白质在基因表达的转录后调控中发挥重要作用,参与mRNA前体的处理和运输[4]。

研究已经表明,Rnpc3基因的变异可以导致严重的孤立生长激素缺乏和垂体发育不全。这些病例进一步证实了双等位基因Rnpc3变异与由于生长激素缺乏引起的严重出生后生长迟缓之间的关联[2]。此外,研究还发现,Rnpc3基因的变异可以导致中枢性甲状腺功能减退、发育迟缓/智力障碍以及延迟青春期等临床表现,这表明Rnpc3相关疾病的表型可能比之前描述的更广泛[2]。

在动物模型中,Rnpc3基因的敲除导致胚胎在囊胚植入前死亡,而杂合子小鼠则出生频率正常,性成熟并表现出完全正常的寿命。在成年小鼠中,条件性敲除Rnpc3基因导致快速体重减轻、白细胞减少和整个胃肠道上皮细胞的退化。这些发现表明U12依赖性剪接在发育和成年期都至关重要[3]。

在人类疾病中,Rnpc3基因的变异也与B-急性淋巴细胞白血病(B-ALL)有关。研究发现,一个29岁的女性B-ALL患者中存在一个罕见的t(1;9)(p13;p22)易位,RNPC3被确定为JAK2的新型融合伙伴基因。该患者接受了包括ruxolitinib在内的化疗和靶向药物治疗,但未能达到完全缓解,这表明RNPC3-JAK2融合可能预示着不良的预后[1]。

综上所述,Rnpc3基因及其编码的蛋白质在基因表达的转录后调控中发挥重要作用,参与U12依赖性剪接过程。Rnpc3基因的变异与多种人类疾病有关,包括先天性垂体功能减退症、神经病变、发育迟缓/智力障碍、原发性卵巢功能不全以及B-急性淋巴细胞白血病等。这些研究为我们深入了解Rnpc3基因的功能及其在疾病发生发展中的作用提供了重要信息,有助于未来疾病的治疗和预防。

参考文献:
1. Chen, Xue, Wang, Fang, Zhang, Yang, Wang, Tong, Liu, Hongxing. 2019. Identification of RNPC3 as a novel JAK2 fusion partner gene in B-acute lymphoblastic leukemia refractory to combination therapy including ruxolitinib. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1110. doi:10.1002/mgg3.1110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31885183/
2. Verberne, Eline A, Faries, Sonja, Mannens, Marcel M A M, Postma, Alex V, van Haelst, Mieke M. 2020. Expanding the phenotype of biallelic RNPC3 variants associated with growth hormone deficiency. In American journal of medical genetics. Part A, 182, 1952-1956. doi:10.1002/ajmg.a.61632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32462814/
3. Doggett, Karen, Williams, Ben B, Markmiller, Sebastian, Thomas, Tim, Heath, Joan K. 2018. Early developmental arrest and impaired gastrointestinal homeostasis in U12-dependent splicing-defective Rnpc3-deficient mice. In RNA (New York, N.Y.), 24, 1856-1870. doi:10.1261/rna.068221.118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30254136/
4. Zhao, Enpeng, Li, Jinsong, Xie, Yi, Zhao, Robert Chunhua, Mao, YuMin. . Cloning and identification of a novel human RNPC3 gene that encodes a protein with two RRM domains and is expressed in the cell nucleus. In Biochemical genetics, 41, 315-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14974681/