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Med29-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
mediator complex subunit 29
基因别称
2810405O22Rik，Ixl
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_026042 | Ensembl: ENSMUST00000003536
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~4.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
Med29，即Mediator complex subunit 29，是Mediator复合物的一个组成部分。Mediator复合物是一个大型的多蛋白共激活复合物，在RNA聚合酶II介导的转录过程中，起着将基因特异性激活因子与通用转录装置连接起来的桥梁作用。Med29作为一个亚基，在转录调控中发挥着关键作用，通过与转录因子和RNA聚合酶II的相互作用，影响基因的转录活性。
Med29在多种癌症中显示出重要的生物学功能。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，tRNA衍生片段（tRFs）AS-tDR-007333被发现能够通过HSPB1/MED29和ELK4/MED29轴促进NSCLC的恶性进展。AS-tDR-007333与HSPB1相互作用，激活MED29的表达，同时刺激转录因子ELK4的表达，进而增加MED29的转录。研究表明，AS-tDR-007333的高表达与NSCLC患者的较差预后相关[1]。
在胰腺癌中，Med29显示出既具有致癌作用也具有肿瘤抑制作用的双重特性。Med29在胰腺癌中被发现扩增和过表达，其沉默导致PANC-1胰腺癌细胞系中细胞存活率下降，细胞迁移、侵袭和集落形成能力减弱。然而，在NIH/3T3细胞和低内源性表达的MIAPaCa-2胰腺癌细胞系中，Med29的过表达反而导致细胞增殖减少。在免疫缺陷小鼠中，Med29转基因的胰腺癌细胞移植瘤的生长受到了显著抑制，表明Med29可能通过调控细胞周期相关基因的表达来发挥其肿瘤抑制作用[2]。
在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中，Med29的表达水平升高与肿瘤的侵袭和转移能力增强相关。CHRDL1通过MAPK信号通路介导的MED29抑制，抑制了OSCC的转移。研究表明，Med29的过表达促进了上皮-间质转化（EMT）过程，从而增加了OSCC细胞的迁移和侵袭能力。而CHRDL1通过抑制MED29的表达，抑制了EMT的进程，从而抑制了OSCC细胞的侵袭和迁移[3]。
在肾透明细胞癌（KIRC）中，Med29的表达水平与患者的预后相关。研究发现，MED7、MED16、MED21、MED25和MED29可能是KIRC患者预后的独立预测生物标志物。此外，Med29的表达水平还与免疫细胞的浸润相关，表明Med29可能参与了免疫调节过程[4]。
通过对胰腺癌细胞系进行RNA干扰筛选，发现MED29是19q13扩增区域的一个驱动基因。MED29的敲低导致细胞生长减缓，表明其具有致癌作用。此外，研究还发现MED29可能与TGFβ信号通路和KLF5转录因子的功能相关[5]。
Med29在进化上具有深远的起源，其同源物在多种真核生物中保守存在，包括植物、藻类、原虫和真菌。这些研究表明Med29在转录调控中发挥着基础而广泛的作用[6]。
IXL，即Intersex-like，是Mediator复合物的一个新亚基，具有转录抑制功能。IXL蛋白在人类胚胎发育的不同阶段和成人不同组织中均有表达，其在细胞核和细胞质中均有定位。IXL蛋白与Gal-4 DNA结合结构域融合后，能够抑制SRE和AP-1的转录活性，表明IXL可能通过抑制MAPK信号通路来发挥其转录抑制功能[7]。
IXL在胰腺癌中是一种细胞生存调节因子。在19q13扩增的胰腺癌细胞中，IXL的过表达对细胞存活至关重要。IXL的沉默导致PANC-1细胞周期阻滞和凋亡增加，表明IXL可能是一种新的胰腺癌治疗靶点[8]。
IXL，也称为hIntersex，是哺乳动物Mediator复合物的一个新亚基，与果蝇的intersex蛋白具有显著的序列相似性。hIntersex与Mediator复合物的其他亚基如Med28和TRFP形成亚复合物，表明其在转录调控中发挥重要作用[9]。
综上所述，Med29作为Mediator复合物的一个关键亚基，在转录调控中发挥着重要作用。Med29在多种癌症中具有致癌和肿瘤抑制作用的双重特性，其表达水平与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。此外，Med29还参与免疫调节和细胞周期调控等生物学过程。对Med29的深入研究有助于揭示其在癌症发生发展中的具体作用机制，为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yang, Wenhan, Gao, Kaiping, Qian, Youhui, Zheng, Duo, Zhai, Rihong. 2022. A novel tRNA-derived fragment AS-tDR-007333 promotes the malignancy of NSCLC via the HSPB1/MED29 and ELK4/MED29 axes. In Journal of hematology & oncology, 15, 53. doi:10.1186/s13045-022-01270-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35526007/
2. Kuuselo, Riina, Savinainen, Kimmo, Sandström, Saana, Autio, Reija, Kallioniemi, Anne. 2011. MED29, a component of the mediator complex, possesses both oncogenic and tumor suppressive characteristics in pancreatic cancer. In International journal of cancer, 129, 2553-65. doi:10.1002/ijc.25924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21225629/
3. Huang, Songkai, Zhang, Junwei, Qiao, Yu, Liang, Jun, Ouyang, Kexiong. 2024. CHRDL1 inhibits OSCC metastasis via MAPK signaling-mediated inhibition of MED29. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 30, 187. doi:10.1186/s10020-024-00956-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39462350/
4. Wang, Min, Min, Min, Mai, Jia, Liu, Xiaojuan. 2024. Systematic analysis of the expression profiles and prognostic significance of the MED gene family in renal clear cell carcinoma. In Oncology letters, 28, 398. doi:10.3892/ol.2024.14531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38979551/
5. Shain, A Hunter, Salari, Keyan, Giacomini, Craig P, Pollack, Jonathan R. 2013. Integrative genomic and functional profiling of the pancreatic cancer genome. In BMC genomics, 14, 624. doi:10.1186/1471-2164-14-624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24041470/
6. Bourbon, Henri-Marc. 2008. Comparative genomics supports a deep evolutionary origin for the large, four-module transcriptional mediator complex. In Nucleic acids research, 36, 3993-4008. doi:10.1093/nar/gkn349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18515835/
7. Wang, Yuequn, Li, Yongqing, Zeng, Weiqi, Liu, Mingyao, Wu, Xiushan. . IXL, a new subunit of the mammalian Mediator complex, functions as a transcriptional suppressor. In Biochemical and biophysical research communications, 325, 1330-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15555573/
8. Kuuselo, Riina, Savinainen, Kimmo, Azorsa, David O, Mousses, Spyro, Kallioniemi, Anne. . Intersex-like (IXL) is a cell survival regulator in pancreatic cancer with 19q13 amplification. In Cancer research, 67, 1943-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332321/
9. Sato, Shigeo, Tomomori-Sato, Chieri, Banks, Charles A S, Conaway, Ronald C, Conaway, Joan Weliky. 2003. A mammalian homolog of Drosophila melanogaster transcriptional coactivator intersex is a subunit of the mammalian Mediator complex. In The Journal of biological chemistry, 278, 49671-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14576168/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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