Med18-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Med18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12172

品系全称

C57BL/6JCya-Med18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67219-Med18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Med18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12172) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mediator complex subunit 18
基因别称
2810046C01Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026039.3 | Ensembl: ENSMUST00000102567
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3373 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Med18,也称为Srb5,是Mediator转录调节复合体中的一个亚基。Mediator复合体是一种多蛋白转录共调节因子复合物,它在将启动子结合转录调节因子与RNA聚合酶II之间的信号传递中发挥重要作用,从而在真核生物的基因表达调控中扮演关键角色。Med18作为一个多功能蛋白质,其功能不仅限于转录调控,还涉及植物免疫、开花时间以及植物对激素的响应等方面。

在酵母中,Med18/Srb5在转录终止中发挥重要作用。研究表明,Med18/Srb5通过物理相互作用与切割和加尾因子或切割因子1(CF1)复合物结合,并促进这些因子募集到终止区域,从而影响转录的终止。此外,Med18/Srb5的转录终止功能依赖于基因环化,即基因的3'端和5'端之间的物理连接。在基因环化缺陷的菌株中,Med18/Srb5与CF1复合物的相互作用消失,导致转录终止受阻[1,7]。这些发现揭示了基因环化在转录终止中的关键作用。

Med18在植物中也发挥着重要的调控功能。例如,拟南芥中的MED18通过与其他转录因子的相互作用,调节植物免疫、开花时间和对激素的响应。MED18与YIN YANG1(YY1)相互作用,抑制疾病易感基因的表达,从而增强植物对真菌感染的抗性。此外,MED18还与ABA INSENSITIVE 4(ABI4)和SUPPRESSOR OF FRIGIDA4(SUF4)相互作用,分别调节脱落酸(ABA)的响应和开花时间。MED18与目标基因的启动子、编码和终止区域相关联,表明其在转录的起始、延伸和终止过程中发挥作用。在MED18突变体中,RNA聚合酶II的占位和组蛋白H3赖氨酸三甲基化水平受到影响,进一步证实了MED18在转录调控中的作用[2]。

此外,MED18还与植物特异性RNA聚合酶IV和V的亚基NRPD2a相互作用,参与植物免疫响应的转录调控。MED18和NRPD2a的突变体对坏死性真菌病原体Botrytis cinerea的抗性减弱,这与活性氧(ROS)的积累减少、水杨酸(SA)和茉莉酸(JA)的水平和相关基因表达的改变有关。这些发现揭示了MED18在植物免疫中的重要作用,并为植物抗病性的研究提供了新的机制[3]。

在拟南芥中,MED18还影响根的发育、生长素信号传导和根尖分生组织细胞的存活。MED18的缺失突变体表现出主根生长减少、侧根形成和根毛发育增加的表型。这些表型与细胞分裂和伸长改变相关,可能是由于根尖处生长素响应和运输的增加。此外,MED18突变体在根尖分生组织中表现出细胞死亡,并随着年龄的增加和/或暴露于DNA损伤剂而加剧。这些结果表明,MED18在生长素调节的根发育、细胞死亡和根尖分生组织中的细胞再生中起着重要作用[4]。

Mediator复合体的结构和功能研究也揭示了Med18在转录调控中的新功能。Med8C/18/20亚基形成一个功能上不同的Mediator头部亚模块,负责非激活基因的低水平转录。Med8C、Med18或Med20的缺失导致酵母转录组发生相似的变化,证实了Med8C/18/20亚模块在基因特异性转录调控中的重要性[5]。此外,通过功能代谢组学分析,发现MED18和MED25突变体在病原体感染后表现出不同的代谢物谱,这表明不同的Mediator亚基在特定的信号通路中发挥作用,控制植物的生长发育和对病原体感染的耐受性[6]。

综上所述,Med18作为Mediator复合体中的一个亚基,在真核生物的基因表达调控中发挥着重要作用。Med18不仅在转录终止中发挥关键作用,还参与植物免疫、开花时间、激素响应和根发育等方面的调控。Med18的研究不仅有助于深入理解Mediator复合体的结构和功能,还为植物抗病性和生长发育的研究提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Mukundan, Banupriya, Ansari, Athar. 2013. Srb5/Med18-mediated termination of transcription is dependent on gene looping. In The Journal of biological chemistry, 288, 11384-94. doi:10.1074/jbc.M112.446773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23476016/
2. Lai, Zhibing, Schluttenhofer, Craig M, Bhide, Ketaki, Yun, Dae-Jin, Mengiste, Tesfaye. . MED18 interaction with distinct transcription factors regulates multiple plant functions. In Nature communications, 5, 3064. doi:10.1038/ncomms4064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24451981/
3. Zhang, Yan, Shi, Chengchen, Fu, Weihong, Xu, Weizhong, Xia, Gengshou. 2021. Arabidopsis MED18 Interaction With RNA Pol IV and V Subunit NRPD2a in Transcriptional Regulation of Plant Immune Responses. In Frontiers in plant science, 12, 692036. doi:10.3389/fpls.2021.692036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34691090/
4. Raya-González, Javier, Oropeza-Aburto, Araceli, López-Bucio, Jesús S, López-Bucio, José, Herrera-Estrella, Luis. . MEDIATOR18 influences Arabidopsis root architecture, represses auxin signaling and is a critical factor for cell viability in root meristems. In The Plant journal : for cell and molecular biology, 96, 895-909. doi:10.1111/tpj.14114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30270572/
5. Larivière, Laurent, Seizl, Martin, van Wageningen, Sake, Holstege, Frank C P, Cramer, Patrick. . Structure-system correlation identifies a gene regulatory Mediator submodule. In Genes & development, 22, 872-7. doi:10.1101/gad.465108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18381891/
6. Davoine, Celine, Abreu, Ilka N, Khajeh, Khalil, Moritz, Thomas, Björklund, Stefan. 2017. Functional metabolomics as a tool to analyze Mediator function and structure in plants. In PloS one, 12, e0179640. doi:10.1371/journal.pone.0179640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28640868/
7. Mukundan, Banupriya, Ansari, Athar. 2011. Novel role for mediator complex subunit Srb5/Med18 in termination of transcription. In The Journal of biological chemistry, 286, 37053-7. doi:10.1074/jbc.C111.295915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21921038/