Gatad1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gatad1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12166

品系全称

C57BL/6JCya-Gatad1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67210-Gatad1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gatad1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12166) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GATA zinc finger domain containing 1
基因别称
2310031E19Rik,2810047M21Rik,8430439A17Rik,9130430G15Rik,B330017N08Rik,Odag
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026033.2 | Ensembl: ENSMUST00000007559
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GATAD1,也称为GATA锌指结构域蛋白1,是一种包含锌指结构的转录因子。GATAD1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、细胞周期调控、心肌发育和疾病发生等。

GATAD1基因扩增和表达在多种人类肿瘤中均有所检测到,其中包括胶质瘤、甲状腺癌、肝细胞癌等。在胶质瘤中,GATAD1基因扩增和表达水平升高与患者的不良预后相关。GATAD1基因扩增和表达水平升高可以作为胶质瘤患者预后不良的独立诊断生物标志物。GATAD1基因敲低可以显著抑制胶质瘤细胞的增殖,GATAD1能够通过诱导CCND1启动子上的长距离染色质结构相互作用来促进CCND1基因转录,进而加速胶质瘤细胞周期转换和增殖。因此,GATAD1是一种潜在的胶质瘤诊断生物标志物和预后预测因子[1]。

在甲状腺癌中,GATAD1在复发甲状腺癌组织中过度表达,而SRRM2基因的表达也受到GATAD1的调控。GATAD1和SRRM2被确定为甲状腺癌复发的关键风险因素和生存风险因素。GATAD1和SRRM2的敲低可以抑制甲状腺癌细胞的增殖,并将细胞周期阻滞在G1期。GATAD1通过上调SRRM2的表达来促进甲状腺癌细胞的增殖,因此,GATAD1-SRRM2轴介导了甲状腺癌的复发进展,并且是甲状腺癌治疗的潜在靶点[2]。

GATAD1中的丝氨酸磷酸化位点的突变会导致扩张型心肌病。突变后的GATAD1与14-3-3家族蛋白的结合受到影响,进而影响了GATAD1的核质转运和功能。因此,GATAD1的磷酸化位点的突变可能会显著影响蛋白质-蛋白质相互作用,为理解疾病的发生机制提供了新的思路[3]。

GATAD1的基因敲除和转基因鱼模型被用来研究扩张型心肌病的发生机制。在应激条件下,GATAD1基因敲除和转基因鱼模型均表现出心脏功能受损的表型,这表明GATAD1在心脏发育和心肌功能中发挥着重要作用[4]。

在灵长类动物中,GATAD1的表达水平在青春期时会升高,而在青春期结束后会降低。GATAD1直接抑制了与青春期相关的关键基因KISS1和TAC3的转录,并减少了这些基因启动子上的激活组蛋白标记H3K4me2。因此,GATAD1是灵长类动物青春期表观遗传调控的关键因素[5]。

在肝细胞癌中,GATAD1通过基因扩增而过度表达,并且与患者的预后不良相关。GATAD1通过结合到PRL3的启动子上来直接诱导PRL3的转录表达,进而激活Akt信号通路,促进肝细胞癌的发生和转移。因此,GATAD1是一种潜在的肝细胞癌诊断生物标志物和预后预测因子[6]。

在子痫前期胎盘中,GATAD1的表达水平显著降低,并且GATAD1基因的DNA甲基化水平也降低。GATAD1可能在子痫前期胎盘中发挥着重要的调控作用[7]。

GATAD1基因在扩张型心肌病中作为隐性遗传基因被识别。GATAD1在心肌细胞中定位于核和肌节I带,并且GATAD1基因突变会影响心肌细胞的核形态和功能。因此,GATAD1是扩张型心肌病发生的重要遗传因素[8]。

SPC可以通过调节GATAD1的表达来减轻心肌缺血再灌注损伤。GATAD1可以抑制脂肪酸氧化相关基因的表达,并促进葡萄糖氧化相关基因的表达,从而减轻心肌缺血再灌注损伤。因此,GATAD1可以作为心肌缺血再灌注损伤治疗的新靶点[9]。

GATAD1在肠上皮细胞分化中也发挥着重要作用。GATAD1可能参与调控肠上皮细胞终末分化,影响肠道的稳态和功能[10]。

综上所述,GATAD1是一种重要的转录因子,参与调控细胞增殖、细胞周期、心肌发育和肠道稳态等多种生物学过程。GATAD1在多种疾病中发挥重要作用,包括胶质瘤、甲状腺癌、肝细胞癌、扩张型心肌病和子痫前期等。GATAD1的研究有助于深入理解GATAD1的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Shanshan, Gao, Min, Yu, Lin. 2019. GATAD1 gene amplification promotes glioma malignancy by directly regulating CCND1 transcription. In Cancer medicine, 8, 5242-5253. doi:10.1002/cam4.2405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31286678/
2. Wang, Xingquan, Su, Dewang, Wei, Yaqing, Tian, Hao, Wei, Weiwei. . Effect of GATAD1 regulating the SRRM2 gene on recurrence of thyroid tumor and its molecular mechanism. In Gland surgery, 11, 1897-1907. doi:10.21037/gs-22-666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36654960/
3. Rrustemi, Trendelina, Meyer, Katrina, Roske, Yvette, Daumke, Oliver, Selbach, Matthias. 2024. Pathogenic mutations of human phosphorylation sites affect protein-protein interactions. In Nature communications, 15, 3146. doi:10.1038/s41467-024-46794-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605029/
4. Yang, Jingchun, Shah, Sahrish, Olson, Timothy M, Xu, Xiaolei. 2016. Modeling GATAD1-Associated Dilated Cardiomyopathy in Adult Zebrafish. In Journal of cardiovascular development and disease, 3, . doi:10.3390/jcdd3010006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28955713/
5. Lomniczi, Alejandro, Wright, Hollis, Castellano, Juan Manuel, Plant, Tony M, Ojeda, Sergio R. 2015. Epigenetic regulation of puberty via Zinc finger protein-mediated transcriptional repression. In Nature communications, 6, 10195. doi:10.1038/ncomms10195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26671628/
6. Sun, Wei, Zhang, Yanquan, Wong, Ka Chun, Chan, Henry L Y, Yu, Jun. 2018. Increased expression of GATA zinc finger domain containing 1 through gene amplification promotes liver cancer by directly inducing phosphatase of regenerating liver 3. In Hepatology (Baltimore, Md.), 67, 2302-2319. doi:10.1002/hep.29750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29266303/
7. Ma, Xiaoling, Li, Jinping, Brost, Brian, Cheng, Wenjun, Jiang, Shi-Wen. 2014. Decreased expression and DNA methylation levels of GATAD1 in preeclamptic placentas. In Cellular signalling, 26, 959-67. doi:10.1016/j.cellsig.2014.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24462704/
8. Theis, Jeanne L, Sharpe, Katharine M, Matsumoto, Martha E, Michels, Virginia V, Olson, Timothy M. 2011. Homozygosity mapping and exome sequencing reveal GATAD1 mutation in autosomal recessive dilated cardiomyopathy. In Circulation. Cardiovascular genetics, 4, 585-94. doi:10.1161/CIRCGENETICS.111.961052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21965549/
9. Cai, Yuqing, Yu, Yifan, Zhang, Tianliang, Yan, Wenxiu, Zhao, Jing. 2024. GATAD1 is involved in sphingosylphosphorylcholine-attenuated myocardial ischemia-reperfusion injury by modulating myocardial fatty acid oxidation and glucose oxidation. In Free radical biology & medicine, 227, 166-178. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.11.054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39626862/
10. Hood, Ryan, Chen, Youhai H, Goldsmith, Jason R. 2021. TNFAIP8 Regulates Intestinal Epithelial Cell Differentiation and May Alter Terminal Differentiation of Secretory Progenitors. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10040871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33921306/