Ccdc25-KO 基因敲除小鼠

CCDC25，也称为卷曲螺旋结构域包含蛋白25，是一种在细胞内发挥重要功能的蛋白质。它属于卷曲螺旋结构域家族，这一家族的蛋白质通常涉及多种生物学过程，包括细胞信号传导、细胞周期调控和基因表达调控。CCDC25在多种细胞类型中表达，包括免疫细胞和癌细胞，其在不同细胞类型中的功能可能有所不同。

最近的研究表明，CCDC25在癌症转移中发挥着重要作用。例如，Yang等人发现，NET-DNA（中性粒细胞胞外陷阱中的DNA成分）作为趋化因子吸引癌细胞，而不是仅仅作为它们的“陷阱”；在几种小鼠模型中，肝脏或肺部的NETs被发现吸引癌细胞形成远处转移[1]。他们还发现，CCDC25是癌细胞上的NET-DNA受体，能够感知细胞外DNA并随后激活ILK-β-parvin通路以增强细胞运动。在临床方面，他们发现CCDC25在原发性癌细胞上的表达与患者的不良预后密切相关。

此外，CCDC25还与多种其他疾病相关。例如，Lu等人发现，嗜酸性粒细胞胞外陷阱（EETs）在支气管肺泡灌洗液中与哮喘患者的严重程度相关。他们还发现，EETs通过CCDC25-ILK-PKCα-CRTC1通路激活肺神经内分泌细胞，随后肺神经内分泌细胞通过神经肽和神经递质放大过敏性免疫反应[2]。此外，Tan等人发现，CCDC25在ccRCC（透明细胞肾细胞癌）肿瘤中普遍表达不足，与晚期临床阶段和不良预后相关。过表达CCDC25的肾癌细胞系表现出增殖和迁移减少[3]。

除了在癌症和炎症中的作用外，CCDC25还与其他疾病相关。例如，Guan等人发现，CD61+低密度中性粒细胞（LDNs）在转移性肝细胞癌（HCC）患者中比非转移性HCC患者中更为丰富。他们还发现，CD61+ LDNs通过上调CCDC25增加HCC细胞的侵袭性[4]。此外，Deng等人发现，CCDC25在HCC中表达较低，低CCDC25表达与HCC的不良总生存期显著相关，并且可能具有与AFP相当的HCC诊断能力[5]。

此外，CCDC25还与其他疾病相关。例如，Luo等人发现，PFOS（全氟辛烷磺酸）暴露导致小鼠肝脏炎症浸润，增加巨噬细胞胞外陷阱（MET）的形成并促进纤维化。他们还发现，PFOS在体外也能诱导MET、炎症和纤维化标记基因的表达。他们使用siRNA技术敲低CCDC25及其下游蛋白（整合素连接激酶，ILK）并使用QNZ抑制NF-κB通路，结果显示，敲低CCDC25和ILK以及抑制NF-κB通路可以抑制MET诱导的炎症和纤维化标记基因表达[6]。此外，Cheng等人对31种正常组织和癌症细胞系中CCDC25的表达谱进行了系统分析。他们发现，CCDC25在几乎所有31种正常组织中表达，而在癌症细胞系中表现出中等或低水平的表达。虽然大多数恶性肿瘤中检测到异常表达，但在TCGA泛癌症数据集中，CCDC25水平升高与总生存期、无病生存期、无复发生存期和疾病无进展间隔之间没有发现关联。然而，CCDC25的表达与多种肿瘤中活化CD4记忆T细胞、静止肥大细胞、活化树突状细胞、辅助滤泡发育的T细胞、M2巨噬细胞和中性粒细胞的浸润水平显著相关[7]。此外，Jannawan等人发现，CCA（胆管癌）患者的血清CCDC25水平显著高于CRC（结直肠癌）、BC（乳腺癌）和HCC（肝细胞癌）患者，并且血清CCDC25水平可以区分CCA与HC、CRC、BC和HCC，敏感性分别为100、99、94和94%，特异性分别为100、100、98和95%[8]。

最后，Borrego-Yaniz等人发现，CCDC25与巨细胞动脉炎的易感性相关。他们通过进行迄今为止最大的GWAS（全基因组关联研究）来表征巨细胞动脉炎的遗传基础，并评估了已识别风险位点的功能后果和临床意义。他们发现，CCDC25与NETs相关，提示其在巨细胞动脉炎的发病机制中发挥作用[9]。此外，Li等人发现，CCDC25在ESCC（食管鳞状细胞癌）中表达上调，并且与不良预后相关。他们还发现，高CCDC25-OXPHOS组在单细胞数据和批量数据中均检测到免疫抑制信号显著增加[10]。

综上所述，CCDC25是一种重要的蛋白质，在多种疾病中发挥着重要作用。它在癌症转移、炎症、肝损伤和巨细胞动脉炎中发挥作用，并且与免疫浸润和铁死亡相关。CCDC25的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。