Cdt1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cdt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12150

品系全称

C57BL/6JCya-Cdt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67177-Cdt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12150) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chromatin licensing and DNA replication factor 1
基因别称
2610318F11Rik,DUP,Ris2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026014.3 | Ensembl: ENSMUST00000006760
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~10
敲除长度
~4596 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914427Mice homozygous for a small in-frame deletion in exon 2 are viable and fertile.
Cdt1,也称为染色体许可和DNA复制因子1,是一种关键的细胞周期调控蛋白。它在真核细胞中起着重要的作用,负责DNA复制的许可和调控。Cdt1的表达和活性受到严格的细胞周期控制,以确保基因组复制的准确性和稳定性。Cdt1在细胞周期中发挥着多种功能,包括DNA复制起始位点的许可、DNA复制的调控和染色体分离的调控。

在细胞周期中,Cdt1的表达和活性受到多种因素的调控。在G1期,Cdt1的表达受到E2F转录因子的调控,当细胞进入S期时,Cdt1的表达水平显著增加。此外,Cdt1的活性还受到其抑制剂Geminin的调控。Geminin在S期表达,与Cdt1结合并抑制其活性,从而防止DNA复制起始位点的重复使用。这种相互作用的平衡对于维持基因组复制的准确性和稳定性至关重要。

Cdt1在多种生物学过程中发挥着重要作用。在DNA复制过程中,Cdt1负责将复制前复合物(pre-replication complex, pre-RC)组装到DNA复制起始位点上,从而许可DNA复制的起始。此外,Cdt1还参与了DNA复制的调控,通过与其他复制相关蛋白的相互作用,调控DNA复制的速度和准确性。在染色体分离过程中,Cdt1参与了染色体的正确分离,确保每个子细胞获得完整的基因组。

Cdt1的表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关。在癌症中,Cdt1的表达异常升高,导致DNA复制失控和基因组不稳定,从而促进肿瘤的发生和发展。例如,在肝细胞癌(HCC)中,Cdt1的表达升高与不良预后相关,并且与肿瘤的进展和转移有关[3]。此外,Cdt1的表达异常还与一些遗传性疾病的发生相关,如Meier-Gorlin综合征(MGS),这是一种罕见的染色体复制相关基因突变导致的疾病,其中Cdt1的突变是其中一种可能的病因[4]。

为了研究Cdt1在细胞周期中的功能,研究人员开发了一种名为FUCCI的细胞周期分析系统。该系统基于Cdt1和Geminin在细胞周期中的相互排斥活性,通过荧光成像来观察细胞周期的进程。FUCCI系统可以实时监测细胞周期的各个阶段,并区分细胞周期的不同阶段[1]。此外,为了进一步研究Cdt1的功能,研究人员还开发了Fucci(CA)和Fucci(SCA)等荧光传感器,可以更精确地监测细胞周期中的不同阶段[2]。

综上所述,Cdt1是一种关键的细胞周期调控蛋白,参与DNA复制的许可和调控,以及染色体分离的调控。Cdt1的表达和活性受到严格的细胞周期控制,并与其他蛋白质相互作用,共同维持基因组复制的准确性和稳定性。Cdt1的表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症和一些遗传性疾病。研究Cdt1的功能和调控机制有助于深入理解细胞周期的调控和疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fischer, Lena, Thievessen, Ingo. . FUCCI Reporter Gene-Based Cell Cycle Analysis. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 2644, 371-385. doi:10.1007/978-1-0716-3052-5_24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37142935/
2. Sakaue-Sawano, Asako, Yo, Masahiro, Komatsu, Naoki, Miyoshi, Hiroyuki, Miyawaki, Atsushi. 2017. Genetically Encoded Tools for Optical Dissection of the Mammalian Cell Cycle. In Molecular cell, 68, 626-640.e5. doi:10.1016/j.molcel.2017.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29107535/
3. Cai, Chenhui, Zhang, Ying, Hu, Xu, Qiu, Hao, Chu, Tongwei. 2021. CDT1 Is a Novel Prognostic and Predictive Biomarkers for Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in oncology, 11, 721644. doi:10.3389/fonc.2021.721644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34631549/
4. de Munnik, Sonja A, Hoefsloot, Elisabeth H, Roukema, Jolt, Jackson, Andrew P, Bongers, Ernie M H F. 2015. Meier-Gorlin syndrome. In Orphanet journal of rare diseases, 10, 114. doi:10.1186/s13023-015-0322-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26381604/