Dram2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dram2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12149

品系全称

C57BL/6JCya-Dram2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67171-Dram2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dram2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12149) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DNA-damage regulated autophagy modulator 2
基因别称
2010305N14Rik,2610318G18Rik,Tmem77
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026013 | Ensembl: ENSMUST00000067630
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914421Homozygous null mice show age-related photoreceptor degeneration starting at 18 months of age without impacting visual function.
DRAM2,也称为DNA损伤调节的细胞自噬调节因子2,是一种在自噬过程中发挥重要作用的基因。自噬是一种细胞内降解过程,通过降解细胞内受损的蛋白质和细胞器来维持细胞内环境的稳定。DRAM2编码一种定位于溶酶体的跨膜蛋白,被认为在自噬的起始阶段发挥作用。DRAM2的表达受p53蛋白的调控,p53蛋白是细胞凋亡和细胞周期调控的关键因子。

在多种疾病中,DRAM2的表达和功能发生了改变。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,DRAM2的表达上调,并且与肿瘤的转移和增殖相关[3]。研究发现,DRAM2通过抑制p53的表达发挥致癌作用,并且可以作为NSCLC的预后指标和治疗靶点。

在视网膜营养不良中,DRAM2的双等位基因突变导致了常染色体隐性遗传的视网膜营养不良。患者通常在第三或第四个十年出现中央视力丧失,并伴随视网膜色素上皮细胞和光感受器细胞的变性。研究发现,DRAM2定位于光感受器的内节和视网膜色素上皮细胞的顶端表面,可能在光感受器的更新和循环中发挥作用[5]。此外,DRAM2的突变还导致了淋巴细胞的异常结构,表明DRAM2突变可能具有系统性的影响[2]。

在膀胱移行细胞癌(BTCC)中,DRAM2的表达上调,并且与吉西他滨耐药相关[4]。研究发现,敲低DRAM2的表达可以抑制吉西他滨诱导的细胞自噬,并增强细胞对吉西他滨的敏感性。

在肺纤维化中,DRAM2的表达上调,并且与纤维化进程相关[1]。研究发现,LINC00941通过阻断自噬过程促进肺纤维化,而DRAM2的表达上调可能是其机制之一。

综上所述,DRAM2在多种疾病中发挥着重要作用。在肿瘤中,DRAM2的表达上调,并且与肿瘤的转移和增殖相关。在视网膜营养不良中,DRAM2的突变导致了视网膜营养不良的发生。在BTCC中,DRAM2的表达上调,并且与吉西他滨耐药相关。在肺纤维化中,DRAM2的表达上调,并且与纤维化进程相关。因此,DRAM2的研究对于深入理解自噬的生物学功能和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Jinjin, Wang, Haixia, Chen, Hongbin, Lv, Changjun, Song, Xiaodong. 2022. ATF3 -activated accelerating effect of LINC00941/lncIAPF on fibroblast-to-myofibroblast differentiation by blocking autophagy depending on ELAVL1/HuR in pulmonary fibrosis. In Autophagy, 18, 2636-2655. doi:10.1080/15548627.2022.2046448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35427207/
2. Kuniyoshi, Kazuki, Hayashi, Takaaki, Kameya, Shuhei, Nakano, Tadashi, Kusaka, Shunji. 2020. Clinical Course and Electron Microscopic Findings in Lymphocytes of Patients with DRAM2-Associated Retinopathy. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21041331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32079136/
3. Wudu, Muli, Ren, Hongjiu, Hui, Linping, Dao, Runa, Qiu, Xueshan. 2019. DRAM2 acts as an oncogene in non-small cell lung cancer and suppresses the expression of p53. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 38, 72. doi:10.1186/s13046-019-1068-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30755245/
4. Azhati, Baihetiya, Maolakuerban, Naibijiang, Ma, Tao, Li, Xiaodong, Rexiati, Mulati. 2020. Up-regulation of DRAM2 promotes tolerance of bladder transitional cell carcinoma to gemcitabine. In Archives of medical science : AMS, 16, 1207-1217. doi:10.5114/aoms.2020.93748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32864010/
5. El-Asrag, Mohammed E, Sergouniotis, Panagiotis I, McKibbin, Martin, Toomes, Carmel, Ali, Manir. 2015. Biallelic mutations in the autophagy regulator DRAM2 cause retinal dystrophy with early macular involvement. In American journal of human genetics, 96, 948-54. doi:10.1016/j.ajhg.2015.04.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25983245/