Parp10-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Parp10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12140

品系全称

C57BL/6JCya-Parp10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-671535-Parp10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Parp10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12140) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
poly (ADP-ribose) polymerase family, member 10
基因别称
ARTD10,PARP-10
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163576 | Ensembl: ENSMUST00000165738
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~10
敲除长度
~10.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Parp10,也称为ADP-ribosyltransferase d10(ARTD10),是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)家族的一员。PARP是一类能够催化ADP-核糖基团从NAD+转移到蛋白质上的酶,这种翻译后修饰被称为ADP-核糖基化。ADP-核糖基化是一种重要的细胞信号传导和调控机制,参与DNA修复、基因表达、细胞凋亡、炎症反应和细胞代谢等多个生物学过程。Parp10具有独特的酶活性,主要催化单ADP-核糖基化反应,而不同于其他PARP成员通常进行的聚ADP-核糖基化反应。

Parp10的基因在脊椎动物中保守,但在较低等的生物中没有发现同源基因。该基因编码的蛋白除了具有PARP家族的典型结构域外,还包含RNA识别基序和两个泛素相互作用基序,这些结构域提示Parp10可能参与了RNA代谢和蛋白质降解过程。研究发现,Parp10基因的3'端序列与plectin 1基因重叠,两者以头尾相连的方式排列,并且共享部分外显子序列。尽管这些外显子序列在Parp10中编码了部分PARP结构域,但在plectin 1中则不编码蛋白质,这可能表明两种基因在转录调控上存在某种程度的相互影响[2]。

Parp10在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞代谢、DNA损伤修复、细胞增殖和肿瘤发生等。研究发现,Parp10的表达水平与细胞代谢密切相关。在多种癌细胞系中,通过特异性shRNA降低Parp10的表达可以增加线粒体的氧化能力,降低氧化应激,并促进AMPK的激活。同时,Parp10的低表达与胃癌患者生存率的提高相关,并且与脂肪酸氧化增加有关。这些发现表明Parp10可能在调节细胞代谢和氧化应激中发挥重要作用[1]。

在DNA损伤修复和细胞增殖方面,Parp10也表现出重要功能。研究发现,Parp10在人类肿瘤中过表达,并且其过表达可以促进细胞增殖,减轻细胞对复制应激的敏感性,并促进复制叉的重新启动。在动物模型中,Parp10的过表达可以导致肿瘤形成,而其缺失则可以抑制肿瘤的发生[3]。此外,在急性髓系白血病(AML)中,Parp10的高表达与较差的预后相关,是AML患者独立的危险因素[4]。这些研究提示Parp10可能是一个潜在的治疗靶点,尤其是在癌症治疗中。

除了在肿瘤发生中的作用外,Parp10还参与调节肿瘤转移过程。研究发现,Parp10的缺失可以显著增加肿瘤细胞的迁移和侵袭能力,而Parp10的表达可以抑制肿瘤转移。机制研究表明,Parp10通过与Aurora A相互作用并单ADP-核糖基化Aurora A,从而抑制其激酶活性,进而调节下游信号传导,抑制肿瘤转移[5]。

此外,Parp10还参与了心脏肥大的调节过程。研究发现,一种心脏肥大相关的piRNA(CHAPIR)通过调控METTL3介导的Parp10 mRNA的N6-甲基腺苷(m6A)甲基化,影响Parp10的表达。CHAPIR的缺失可以显著减轻心脏肥大,而CHAPIR的过表达则可以增强心脏肥大的病理反应。机制研究表明,CHAPIR-PIWIL4复合物直接与METTL3相互作用,阻止Parp10 mRNA的m6A甲基化,从而上调Parp10的表达。Parp10的表达上调可以促进GSK3β的单ADP-核糖基化并抑制其激酶活性,导致核内NFATC4的积累,从而促进病理肥大[6]。

综上所述,Parp10作为一种单ADP-核糖基化酶,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞代谢、DNA损伤修复、细胞增殖、肿瘤发生和转移,以及心脏肥大的调节。Parp10的表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关,是一个具有潜力的治疗靶点。未来需要进一步研究Parp10的具体作用机制,以及其在不同疾病中的作用,以期为疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Márton, Judit, Fodor, Tamás, Nagy, Lilla, Lüscher, Bernhard, Bai, Péter. 2018. PARP10 (ARTD10) modulates mitochondrial function. In PloS one, 13, e0187789. doi:10.1371/journal.pone.0187789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29293500/
2. Lesniewicz, Krzysztof, Lüscher-Firzlaff, Juliane, Poreba, Elzbieta, Wiche, Gerhard, Lüscher, Bernhard. . Overlap of the gene encoding the novel poly(ADP-ribose) polymerase Parp10 with the plectin 1 gene and common use of exon sequences. In Genomics, 86, 38-46. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15953538/
3. Schleicher, Emily M, Galvan, Adri M, Imamura-Kawasawa, Yuka, Moldovan, George-Lucian, Nicolae, Claudia M. . PARP10 promotes cellular proliferation and tumorigenesis by alleviating replication stress. In Nucleic acids research, 46, 8908-8916. doi:10.1093/nar/gky658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30032250/
4. Wang, Ling, Jiang, Chuang, Hu, Dandan. 2023. PARP10 is highly expressed and associated with inferior outcomes in acute myeloid leukemia. In Aging, 15, 6757-6773. doi:10.18632/aging.204832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37506247/
5. Zhao, Yahui, Hu, Xiaoding, Wei, Li, Ding, Jin, Wu, Jiaxue. 2018. PARP10 suppresses tumor metastasis through regulation of Aurora A activity. In Oncogene, 37, 2921-2935. doi:10.1038/s41388-018-0168-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29515234/
6. Gao, Xiang-Qian, Zhang, Yu-Hui, Liu, Fang, Li, Pei-Feng, Wang, Kun. 2020. The piRNA CHAPIR regulates cardiac hypertrophy by controlling METTL3-dependent N6-methyladenosine methylation of Parp10 mRNA. In Nature cell biology, 22, 1319-1331. doi:10.1038/s41556-020-0576-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33020597/