Psmd9-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Psmd9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12139

品系全称

C57BL/6JCya-Psmd9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67151-Psmd9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Psmd9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12139) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proteasome (prosome, macropain) 26S subunit, non-ATPase, 9
基因别称
1500011J20Rik,2610202L11Rik,Bridge-1,P27
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026000.2 | Ensembl: ENSMUST00000100729
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~6741 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PSMD9,也称为Proteasome Modulator 9,是26S蛋白酶非ATP酶调控亚基9。26S蛋白酶是细胞内蛋白质降解的主要途径,而PSMD9作为其调控亚基之一,在蛋白质降解过程中发挥着重要作用。PSMD9编码一个转录共激活因子,参与胰岛素的生成。PSMD9基因位于染色体12q24区域,该区域与2型糖尿病(T2D)相关。近年来,PSMD9基因的变异与阿尔茨海默病(AD)、糖尿病、高胆固醇血症等多种疾病的研究日益增多。

在AD的研究中,PSMD9基因的E197G(rs14259)多态性被调查。一项针对土耳其人群的研究发现,PSMD9基因的E197G多态性并未增加阿尔茨海默病的遗传风险。这是首次探讨PSMD9基因与阿尔茨海默病之间的关系,但需要更大的样本量来进一步研究PSMD9基因对阿尔茨海默病的贡献[1]。

在2型糖尿病的研究中,PSMD9基因的A/T/G单倍型被认为与意大利人的T2D相关。研究发现,PSMD9基因的每个单个SNP变异(IVS3+nt460A、IVS3+nt437T、197G)以及单倍型(A/T/G)均与T2D显著连锁。这些结果表明,PSMD9基因中的A/T/G单倍型通过隐性等位基因模型与意大利人的T2D相关[2]。此外,另一项研究发现,PSMD9基因的罕见突变在意大利人中很少导致T2D,但这些突变可能与晚发型T2D相关[3]。

除了糖尿病,PSMD9基因还与高胆固醇血症相关。研究发现,PSMD9基因的SNP变异与高胆固醇血症连锁,这表明PSMD9基因可能在高胆固醇血症的发生中发挥作用[6]。

此外,PSMD9基因在肿瘤的发生发展中也有一定的作用。研究发现,PSMD9基因的表达与肝细胞癌(HCC)患者的预后不良相关。PSMD9基因通过直接与c-Cbl相互作用,抑制EGFR泛素化,影响EGFR内吞作用和降解,进而激活ERK1/2和Akt信号通路,促进HCC细胞增殖、迁移、侵袭和转移[4]。

PSMD9基因还在精子发生中发挥作用。研究发现,PSMD9基因在Cynoglossus semilaevis的Z染色体上,并在睾丸中高表达。PSMD9基因与精子发生相关的基因dnd1、cfap69、dnah3和dnajb13协同作用,但与ccne2基因存在拮抗作用[5]。

PSMD9基因还在胶质母细胞瘤(GBM)的发生发展中发挥作用。研究发现,PSMD9基因在GBM中的表达水平升高,与不良预后相关。PSMD9基因的敲低可以抑制GBM细胞增殖、侵袭和迁移,并诱导细胞周期阻滞和凋亡。此外,PSMD9基因的过表达可以挽救GBM细胞对去乙酰化酶抑制剂panobinostat的抑制作用[7]。

综上所述,PSMD9基因是一个重要的基因,参与多种生物学过程,包括蛋白质降解、胰岛素生成、肿瘤发生发展等。PSMD9基因的变异与2型糖尿病、高胆固醇血症等多种疾病相关。此外,PSMD9基因在精子发生和胶质母细胞瘤的发生发展中也有一定的作用。深入研究PSMD9基因的功能和机制,有助于理解其在疾病发生发展中的作用,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Ozer, Y, Ozen, F, Diler, Y, Yalcin, A D, Atasever-Arslan, B. . Proteasome modulator 9 (PSMD9) gene rs14259 polymorphism in Alzheimer's disease. In Bratislavske lekarske listy, 121, 331-333. doi:10.4149/BLL_2020_052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32356429/
2. Gragnoli, Claudia. . PSMD9 gene in the NIDDM2 locus is linked to type 2 diabetes in Italians. In Journal of cellular physiology, 222, 265-7. doi:10.1002/jcp.21954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19877155/
3. Gragnoli, C, Cronsell, J. . PSMD9 gene variants within NIDDM2 may rarely contribute to type 2 diabetes. In Journal of cellular physiology, 212, 568-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17516568/
4. Su, Yuting, Meng, Lili, Ge, Chao, Tian, Wei, Tian, Hua. 2024. PSMD9 promotes the malignant progression of hepatocellular carcinoma by interacting with c-Cbl to activate EGFR signaling and recycling. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 142. doi:10.1186/s13046-024-03062-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38745188/
5. Zhang, Yuman, Wang, Yue, Liu, Qian, Wang, Qian, Shao, Changwei. 2024. The Role of Z Chromosome Localization Gene psmd9 in Spermatogenesis of Cynoglossus semilaevis. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25126372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38928079/
6. Gragnoli, Claudia. 2011. Hypercholesterolemia and a candidate gene within the 12q24 locus. In Cardiovascular diabetology, 10, 38. doi:10.1186/1475-2840-10-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21554682/
7. Li, Yaquan, Liu, Xuemeng, Zhao, Feihu, Huang, Bin, Chen, Anjing. 2023. Comprehensive analysis of PSMD family members and validation of PSMD9 as a potential therapeutic target in human glioblastoma. In CNS neuroscience & therapeutics, 30, e14366. doi:10.1111/cns.14366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37485655/