Mis12-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mis12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12133

品系全称

C57BL/6JCya-Mis12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67139-Mis12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mis12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12133) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MIS12 kinetochore complex component
基因别称
2510025F08Rik,Misc12
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025993 | Ensembl: ENSMUST00000048807
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Mis12,全称Mis12 complex,是一种关键的细胞周期调控蛋白,主要参与有丝分裂过程中的染色体分离。Mis12在真核生物中高度保守,从酵母到人类都存在其同源基因。Mis12蛋白属于一个包含10个亚基的复合体,即KMN网络,这个网络还包括KNL1和NDC80复合体。KMN网络通过与着丝粒结合蛋白CENP-C的相互作用,将染色体与有丝分裂纺锤体连接起来,确保染色体能够正确地分离到子细胞中[1]。

Mis12复合体在染色体分离过程中的作用是通过与CENP-C蛋白的直接相互作用来实现的。这种相互作用对于将KMN网络锚定在染色体上至关重要,进而介导纺锤体与染色体之间的相互作用。此外,Mis12还通过其与NDC80复合体的相互作用,参与微管与染色体之间的直接连接[1]。Mis12复合体在细胞周期中的活性受到Aurora B激酶的调控,后者通过磷酸化Mis12复合体上的特定位点来调节其功能[1]。

在酵母模型中,Mis12蛋白的过度表达可以抑制天然存在的异硫氰酸苄酯(BITC)对癌细胞增殖的抑制作用。BITC是一种从十字花科蔬菜中提取的天然异硫氰酸酯,已被证明能够抑制多种癌细胞的增殖。研究表明,BITC通过增加Mis12蛋白的磷酸化和泛素化水平来降低Mis12蛋白的稳定性,从而抑制癌细胞的增殖[2]。

在人类细胞中,Mis12蛋白的表达水平与细胞周期分布和细胞对BITC诱导的细胞凋亡的敏感性相关。Mis12蛋白的表达水平会影响细胞周期的分布,从而影响细胞对BITC的敏感性[2]。

此外,Mis12蛋白的表达还受到FTO基因的调控。FTO基因编码的蛋白可以稳定Mis12蛋白,从而抑制血管平滑肌细胞的衰老。研究表明,FTO基因的表达水平在动脉粥样硬化斑块中降低,而FTO基因的过表达可以抑制动脉粥样硬化斑块的形成[3]。

综上所述,Mis12蛋白在有丝分裂过程中发挥着重要的作用,其功能受到多种因素的调控,包括Aurora B激酶、BITC和FTO基因等。Mis12蛋白的异常表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症和动脉粥样硬化等。因此,Mis12蛋白的研究对于深入理解有丝分裂调控机制和疾病的发生机制具有重要意义,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Petrovic, Arsen, Keller, Jenny, Liu, Yahui, Vetter, Ingrid R, Musacchio, Andrea. 2016. Structure of the MIS12 Complex and Molecular Basis of Its Interaction with CENP-C at Human Kinetochores. In Cell, 167, 1028-1040.e15. doi:10.1016/j.cell.2016.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27881301/
2. Abe-Kanoh, Naomi, Kunisue, Narumi, Myojin, Takumi, Moriya, Hisao, Nakamura, Yoshimasa. 2019. Yeast screening system reveals the inhibitory mechanism of cancer cell proliferation by benzyl isothiocyanate through down-regulation of Mis12. In Scientific reports, 9, 8866. doi:10.1038/s41598-019-45248-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31222108/
3. Sun, Jingzhao, Wang, Mengqi, Jia, Fengming, Ren, Jinlin, Hu, Bo. 2024. FTO Stabilizes MIS12 to Inhibit Vascular Smooth Muscle Cell Senescence in Atherosclerotic Plaque. In Journal of inflammation research, 17, 1857-1871. doi:10.2147/JIR.S447379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38523689/