Ttc14-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ttc14-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12119

品系全称

C57BL/6JCya-Ttc14em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67120-Ttc14-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ttc14-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12119) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tetratricopeptide repeat domain 14
基因别称
2700016E08Rik,4930434D01Rik,4931403I22Rik,4933402I15Rik,cI-44,mKIAA1980
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027619.4 | Ensembl: ENSMUST00000108210
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~12
敲除长度
~9308 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ttc14,即Tetratricopeptide repeat domain 14,是一种编码含有14个三肽重复序列的蛋白质的基因。这种蛋白质在细胞内可能具有多种功能,包括参与细胞信号转导、细胞周期调控和细胞凋亡等生物学过程。Ttc14的突变与多种疾病相关,包括多发性骨髓瘤(MM)和膜性肾病(MN)。此外,Ttc14还与细胞能量供应相关,其突变可能导致磷酸甘油酸激酶1(PGK1)缺陷的加重。

在一项关于多发性骨髓瘤的研究中,研究人员通过分析多发性骨髓瘤的转录组和临床数据,构建了一个与铜死亡相关的风险模型。研究发现,Ttc14是4个与铜死亡相关的候选基因之一,用于构建风险模型。风险评分被证明是MM患者的一个可靠且独立的预后因素。此外,细胞周期途径在高风险组中显著富集。免疫评分、ESTIMATE评分和细胞毒性活性在不同风险组之间存在显著差异,包括记忆B细胞等13种免疫细胞。此外,该研究预测了9种潜在的药物[1]。

另一项研究表明,由于一个新型p.E120K替换,PGK1缺陷的临床严重性因共遗传一个亚临床易位t(3;14)(q26.33;q12)而加剧,该易位破坏了NUBPL基因。NUBPL基因编码一个线粒体复合物I组装因子。易位携带者中NUBPL的破坏导致相应的mRNA和蛋白质水平降低。排除致病性基因组不平衡和重新评估家族临床病史表明存在额外的致病性基因缺陷。因此,通过全外显子测序,发现了一个新型突变,c.358G>A,p.E120K,在X连锁的PGK1中,该突变与表型相关。这种酶变体的特异活性、动力学性质和热稳定性受到严重影响。新型PGK1突变是导致报道表型的原发性基因改变,而易位本身只导致亚临床表型。然而,其共遗传可能加剧PGK1缺陷表型,这可能是由于受影响基因在细胞能量供应中的协同相互作用[2]。

在膜性肾病的研究中,研究人员通过整合表达谱和竞争性内源性RNA(ceRNA)网络分析,旨在确定与膜性肾病进展相关的生物标志物。研究发现,Ttc14是4个mRNA之一,与其他lncRNA和miRNA一起构成了一个ceRNA网络。该研究指出,免疫和凋亡相关功能的失调以及味觉传导和溶酶体途径可能在MN进展中发挥重要作用。失调的ceRNA,如LINC00052-hsa-miR-145-5p-EPB41L5、LINC00052-hsa-miR-148a-3p-FAM43A和LINC00641-hsa-497-5p-PRKG1,可能与MN的发生有关[3]。

此外,一项研究使用生物信息学分析筛选出参与特发性膜性肾病向终末期肾病转化的关键基因,并预测具有预防和治疗作用的靶向中药和活性成分。研究发现,Ttc14是7个关键基因之一,这些基因主要参与RNA剪接的调节、细胞质应激颗粒、多聚(A)结合等功能。此外,研究还筛选出13种具有预防特发性膜性肾病向终末期肾病转化作用的中药,包括人参、地龙和栀子等。从中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)中挖掘的活性成分槲皮素能够与关键基因FOS编码的蛋白质分子结合,为新型中药的开发提供了靶点和研究思路[4]。

综上所述,Ttc14在多种疾病中发挥重要作用,包括多发性骨髓瘤、膜性肾病和PGK1缺陷。Ttc14的突变可能导致细胞功能紊乱和疾病的发生。此外,Ttc14还与细胞能量供应相关,其突变可能导致PGK1缺陷的加重。研究Ttc14的功能和机制有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Haili, Zhang, Guoxiang, Dong, Lu, Gai, Dongzheng, Shen, Xuliang. . Identification and study of cuproptosis-related genes in prognostic model of multiple myeloma. In Hematology (Amsterdam, Netherlands), 28, 2249217. doi:10.1080/16078454.2023.2249217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37610069/
2. David, Dezső, Almeida, Lígia S, Maggi, Maristella, Fekete, György, Haltrich, Irén. 2015. Clinical Severity of PGK1 Deficiency Due To a Novel p.E120K Substitution Is Exacerbated by Co-inheritance of a Subclinical Translocation t(3;14)(q26.33;q12), Disrupting NUBPL Gene. In JIMD reports, 23, 55-65. doi:10.1007/8904_2015_427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25814383/
3. Zhou, Guangyu, Jiang, Nan, Zhang, Wenlong, Guo, Shuojie, Xin, Guangda. 2021. Biomarker Identification in Membranous Nephropathy Using a Long Non-coding RNA-Mediated Competitive Endogenous RNA Network. In Interdisciplinary sciences, computational life sciences, 13, 615-623. doi:10.1007/s12539-021-00466-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34472046/
4. Jia, Meng, Han, Shi-Sheng, Mao, Yi-Ming, Wang, Yi. . [Bioinformatics analysis and validation of key genes in transformation of idiopathic membranous nephropathy to end-stage renal disease and traditional Chinese medicines for prevention and treatment]. In Zhongguo Zhong yao za zhi = Zhongguo zhongyao zazhi = China journal of Chinese materia medica, 48, 797-810. doi:10.19540/j.cnki.cjcmm.20220901.501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36872244/