Ola1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ola1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12083

品系全称

C57BL/6JCya-Ola1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67059-Ola1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ola1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12083) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Obg-like ATPase 1
基因别称
2510025G09Rik,2810405J23Rik,2810409H07Rik,Gtpbp9,PTD004
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025942 | Ensembl: ENSMUST00000028517
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914309Mice homozygous for a null allele display partial neonatal lethality, embryonic developmental delay, delayed development of lung and liver, and reduced body size.
Ola1,也称为Obg-like ATPase 1,是一种重要的GTPase,在多种生物学过程中发挥作用。Ola1在细胞应激反应中起关键作用,通过调控转录和翻译过程来适应代谢或环境变化。Ola1与BRCA1/BARD1相互作用,参与DNA修复和中心体调控。此外,Ola1还与细胞粘附和能量代谢相关,影响血管细胞功能和肿瘤发生。

在动脉粥样硬化中,Ola1通过抑制活性氧对血管内皮和平滑肌细胞的损伤,对血管内皮和平滑肌细胞起保护作用。研究发现,Ola1基因中的变异与颈动脉内膜中层厚度(cIMT)相关,表明Ola1可能作为动脉粥样硬化疾病的预测指标[1]。在肝癌中,OLA1与CLEC3B基因的联合表达可以作为预测肝癌预后的独立指标,OLA1的敲低可以抑制肝癌细胞的增殖,促进凋亡,并提高对吉西他滨的敏感性[2]。在乳腺癌和卵巢癌中,OLA1作为BRCA1/BARD1的相互作用蛋白,其基因突变可能与BRCA1/2突变阴性的遗传性乳腺癌和卵巢癌的发生有关[3]。

在结直肠癌中,Ola1的表达水平与肿瘤的发生和发展相关。研究发现,Ola1的过表达可以促进结直肠癌细胞的增殖和肿瘤的发生,而OLA1敲除的结直肠癌细胞表现出较低的增殖和肿瘤发生能力。此外,OLA1通过激活HIF1α/CA9轴促进结直肠癌的发生和发展[4]。在细胞应激反应中,Ola1通过调节非经典翻译起始和蛋白降解来适应代谢或环境变化,影响细胞的生存和功能[6]。

此外,Ola1还与细胞粘附和能量代谢相关。研究发现,Ola1的磷酸化可以调节细胞的能量代谢,影响血管细胞功能和肿瘤发生。OLA1磷酸化后,从细胞质和线粒体转移到细胞核,进一步磷酸化后,其生化功能从ATP酶转变为GTP酶,促进参与线粒体生物能量功能的基因表达。OLA1的敲除或突变可以导致细胞能量耗竭和血管重塑[5]。Ola1还通过调节FAK表达和cofilin磷酸化,在细胞粘附和扩散中发挥重要作用[7]。此外,OLA1在子宫内膜癌中过表达,与患者的临床病理特征和预后相关,可能与TGF-β信号通路、泛素介导的蛋白降解和Wnt信号通路有关[8]。

综上所述,Ola1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞应激反应、DNA修复、中心体调控、细胞粘附和能量代谢。Ola1的异常表达和功能与多种疾病的发生和发展相关,包括动脉粥样硬化、肝癌、乳腺癌和卵巢癌、结直肠癌和子宫内膜癌。因此,Ola1可能作为疾病诊断和治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Lin, Ting-Fong, Chou, Chao-Liang, Hsieh, Chu-Jui, Juang, Yue-Li, Wang, Li-Yu. 2022. Association of Common Variants in OLA1 Gene with Preclinical Atherosclerosis. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231911511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36232807/
2. Chen, Zhoufeng, Zeng, Liuwei, Chen, Zhuoyan, Zeng, Yuan, Yu, Fujun. . Combined OLA1 and CLEC3B Gene Is a Prognostic Signature for Hepatocellular Carcinoma and Impact Tumor Progression. In Technology in cancer research & treatment, 23, 15330338241241935. doi:10.1177/15330338241241935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38564315/
3. Takahashi, Masanobu, Chiba, Natsuko, Shimodaira, Hideki, Nomizu, Tadashi, Ishioka, Chikashi. 2016. OLA1 gene sequencing in patients with BRCA1/2 mutation-negative suspected hereditary breast and ovarian cancer. In Breast cancer (Tokyo, Japan), 24, 336-340. doi:10.1007/s12282-016-0709-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27271530/
4. Lu, Senxu, Han, Li, Hu, Xiaoyun, Wu, Huizhe, Wei, Minjie. 2021. N6-methyladenosine reader IMP2 stabilizes the ZFAS1/OLA1 axis and activates the Warburg effect: implication in colorectal cancer. In Journal of hematology & oncology, 14, 188. doi:10.1186/s13045-021-01204-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34743750/
5. Sidlowski, Paul, Czerwinski, Amanda, Liu, Yong, Konduri, Girija G, Afolayan, Adeleye J. . OLA1 Phosphorylation Governs the Mitochondrial Bioenergetic Function of Pulmonary Vascular Cells. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 68, 395-405. doi:10.1165/rcmb.2022-0186OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36481055/
6. Landwehr, Victoria, Milanov, Martin, Hong, Jiang, Koch, Hans-Georg. 2021. The Role of the Universally Conserved ATPase YchF/Ola1 in Translation Regulation during Cellular Stress. In Microorganisms, 10, . doi:10.3390/microorganisms10010014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35056463/
7. Jeyabal, Prince V S, Rubio, Valentina, Chen, Huarong, Zhang, Jiawei, Shi, Zheng-Zheng. 2014. Regulation of cell-matrix adhesion by OLA1, the Obg-like ATPase 1. In Biochemical and biophysical research communications, 444, 568-74. doi:10.1016/j.bbrc.2014.01.099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24486488/
8. Dong, Yanqi, Yin, Aiqi, Xu, Caiqu, Wu, Wenjuan, Guo, Suiqun. 2021. OLA1 is a potential prognostic molecular biomarker for endometrial cancer and promotes tumor progression. In Oncology letters, 22, 576. doi:10.3892/ol.2021.12837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34122627/