Paics-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Paics-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12080

品系全称

C57BL/6JCya-Paicsem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67054-Paics-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Paics-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12080) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphoribosylaminoimidazole carboxylase, phosphoribosylaminoribosylaminoimidazole, succinocarboxamide synthetase
基因别称
2610511I09Rik,ADE2H1,AIRC,PAIS
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025939 | Ensembl: ENSMUST00000031160
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~6.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PAICS,全称Phosphoribosylaminoimidazole Carboxylase, Phosphoribosylaminoimidazole Succinocarboxamide Synthetase,是一种在de novo嘌呤生物合成途径中发挥关键作用的酶。该酶催化嘌呤生物合成中的两个步骤,包括氨基咪唑核苷酸(AIR)的羧化和随后的羧氨基咪唑核苷酸(CAIR)与L-天冬氨酸转化为N-琥珀酰氨基咪唑核苷酸(SAICAR)。PAICS在细胞中维持核苷酸池的稳定性和DNA复制、修复等过程中发挥着重要作用。近年来,研究发现PAICS在多种癌症中表达上调,并与其发生发展和预后密切相关。

研究表明,PAICS在前列腺癌中表达上调,并与其疾病进展相关。Chakravarthi等人(2016)通过下一代测序、qRTPCR和免疫印迹分析发现,在前列腺癌中PAICS表达水平升高,且与疾病侵袭性相关。进一步的功能研究发现,PAICS对于前列腺癌细胞增殖和侵袭至关重要。此外,JQ1,一种BET溴结构域抑制剂,可以抑制PAICS的表达,提示PAICS可能是一个潜在的治疗靶点[1]。

Xu等人(2024)的研究表明,PAICS在肺腺癌中表达上调,并与其预后相关。他们通过分析肺腺癌患者的基因表达数据,发现PAICS表达水平与患者预后呈负相关。进一步的功能研究发现,PAICS可以促进肺腺癌细胞的增殖和侵袭。此外,他们还发现PAICS可以与DNA修复基因相互作用,导致DNA损伤和细胞周期阻滞[2]。

Li等人(2024)的研究发现,PAICS在EGFR野生型非小细胞肺癌中表达上调,并与其预后相关。他们通过全基因组CRISPR/Cas9筛选发现,PAICS是EGFR野生型非小细胞肺癌的潜在治疗靶点。进一步的功能研究发现,敲低PAICS可以显著抑制EGFR野生型非小细胞肺癌细胞的增殖和侵袭,并导致细胞周期阻滞和DNA损伤[3]。

Du等人(2021)的研究表明,PAICS在胶质瘤中表达上调,并与其分级和预后相关。他们发现PAICS可以促进胶质瘤细胞的增殖和迁移,并导致细胞周期阻滞和凋亡增加。此外,他们还发现PAICS可以调节核苷酸切除修复途径核心基因的表达[4]。

Huang等人(2023)的研究发现,PAICS/DYRK3多酶相互作用是口腔鳞状细胞癌放疗抵抗的核心调节因子。他们发现PAICS可以影响放疗抵抗口腔鳞状细胞癌细胞系的生存率,并且DYRK3和PAICS的表达水平与口腔鳞状细胞癌放疗抵抗相关[5]。

Zhou等人(2019)的研究表明,PAICS在肺腺癌中表达上调,并与其预后相关。他们发现PAICS可以促进肺腺癌细胞的增殖和侵袭,并且PAICS的甲基化水平在肺腺癌组织中显著降低[6]。

Cheung等人(2019)的研究发现,MTHFD2和PAICS在MYCN扩增神经母细胞瘤中表达上调,并且联合抑制MTHFD2和PAICS可以协同抑制神经母细胞瘤细胞的增殖、集落形成、迁移能力和DNA合成[7]。

综上所述,PAICS在多种癌症中表达上调,并与其发生发展和预后密切相关。PAICS可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,并影响细胞周期和DNA损伤修复。此外,PAICS还可以与其他蛋白相互作用,影响肿瘤的发生发展和耐药性。因此,PAICS可能是一个潜在的治疗靶点,为癌症的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chakravarthi, Balabhadrapatruni V S K, Goswami, Moloy T, Pathi, Satya S, Palanisamy, Nallasivam, Varambally, Sooryanarayana. 2016. Expression and Role of PAICS, a De Novo Purine Biosynthetic Gene in Prostate Cancer. In The Prostate, 77, 10-21. doi:10.1002/pros.23243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27550065/
2. Xu, Rongjian, Han, Fengyi, Zhao, Yandong, de Loos, Erik R, Zhao, Min. 2024. Role of CENPL, DARS2, and PAICS in determining the prognosis of patients with lung adenocarcinoma. In Translational lung cancer research, 13, 2729-2745. doi:10.21037/tlcr-24-696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39507047/
3. Li, Yufeng, Zhu, Lingyun, Mao, Jiaqi, Lin, Fan, Shen, Hua. 2024. Genome-scale CRISPR-Cas9 screen identifies PAICS as a therapeutic target for EGFR wild-type non-small cell lung cancer. In MedComm, 5, e483. doi:10.1002/mco2.483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38463398/
4. Du, Baoshun, Zhang, Zheying, Di, Wenyu, Yang, Rui, Wang, Maode. 2021. PAICS is related to glioma grade and can promote glioma growth and migration. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 7720-7733. doi:10.1111/jcmm.16647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34173716/
5. Huang, Chin-Sheng, Hsieh, Ming-Shou, Yadav, Vijesh Kumar, Yeh, Chi-Tai, Huang, Mao-Suan. 2023. PAICS/DYRK3 Multienzyme Interactions as Coregulators of Purinosome Formation and Metabolism on Radioresistance in Oral Squamous Cell Carcinoma. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242417346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38139175/
6. Zhou, Shuyi, Yan, Yuanliang, Chen, Xi, Gong, Zhicheng, Xu, Zhijie. 2019. Roles of highly expressed PAICS in lung adenocarcinoma. In Gene, 692, 1-8. doi:10.1016/j.gene.2018.12.064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30641222/
7. Cheung, Chantal Hoi Yin, Hsu, Chia-Lang, Tsuei, Chao-Yin, Huang, Hsuan-Cheng, Juan, Hsueh-Fen. 2019. Combinatorial targeting of MTHFD2 and PAICS in purine synthesis as a novel therapeutic strategy. In Cell death & disease, 10, 786. doi:10.1038/s41419-019-2033-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31624245/