Ndc80-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ndc80-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12077

品系全称

C57BL/6NCya-Ndc80em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-67052-Ndc80-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndc80-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12077) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NDC80 kinetochore complex component
基因别称
2610020P18Rik,HEC,HEC1,Kntc2
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023294 | Ensembl: ENSMUST00000024851
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914302Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality prior to organogenesis. In vitro, blastocysts fail to hatch from the zona pellucida and die after 3 days in culture.
Ndc80,也称为核分裂周期蛋白80,是一个四亚基蛋白复合物,是动粒(kinetochore)的主要组成部分之一。动粒是一种大型多蛋白复合物,位于染色体上,负责将染色体与有丝分裂纺锤体的微管连接起来,确保在细胞分裂过程中染色体的正确分离。Ndc80复合物在动粒中起着关键作用,它通过连接微管与染色体,确保染色体在有丝分裂过程中准确无误地分配到子细胞中。

Ndc80复合物由四个亚基组成:Ndc80/Hec1、Nuf2、Spc24和Spc25。这些亚基在动粒组装和微管捕获中发挥重要作用。Ndc80/Hec1亚基是Ndc80复合物的核心,它通过其内部的环状结构域与微管相互作用,并通过其外部的尾部结构域与其他动粒蛋白相互作用。

Ndc80复合物在细胞分裂过程中表现出高度的动态性和可调节性。在细胞周期的不同阶段,Ndc80复合物的表达水平和活性会发生变化。例如,在酵母中,Ndc80复合物在减数分裂前期会经历降解,但在减数分裂中期则会稳定存在。这种降解过程受到Aurora B激酶的调控,Aurora B激酶通过磷酸化Ndc80复合物的N末端,使其被泛素化并最终被蛋白酶体降解。

近年来,Ndc80复合物在肿瘤发生发展中的作用逐渐受到关注。研究发现,Ndc80复合物的表达水平和活性与多种癌症的发生发展密切相关。例如,在人类肝细胞癌(HCC)中,NDC80基因的表达水平显著高于正常组织。NDC80的沉默可以显著降低HCC细胞系的增殖和集落形成能力,并增加细胞凋亡和细胞周期阻滞[2]。此外,NDC80复合物的表达水平与乳腺癌患者的临床分期、肿瘤大小和化疗效果相关[1]。NDC80复合物的过表达可以促进TNBC细胞的增殖和耐药性,并可能与p53信号通路和氧化磷酸化途径相关[1]。

除了在动粒组装和染色体分离中的作用外,NDC80复合物还可能通过其他机制影响肿瘤的发生发展。例如,NDC80复合物的过表达可以促进巨噬细胞极化,并预测胶质瘤患者的预后[3]。此外,NDC80复合物的一个亚基NUF2在胆管癌中表达上调,并促进胆管癌的进展和迁移[4]。

综上所述,NDC80复合物在细胞分裂、染色体分离和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。NDC80复合物的表达水平和活性与多种癌症的发生发展密切相关,并且可能通过多种机制影响肿瘤的发生发展。深入研究NDC80复合物在肿瘤发生发展中的作用机制,有助于发现新的肿瘤治疗靶点和开发新的肿瘤治疗方法。

参考文献:
1. Li, Jing, Xu, Xiaoqin, Peng, Xiting. 2022. NDC80 Enhances Cisplatin-resistance in Triple-negative Breast Cancer. In Archives of medical research, 53, 378-387. doi:10.1016/j.arcmed.2022.03.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35346500/
2. Ju, Lin-Ling, Chen, Lin, Li, Jun-Hong, Bian, Zhao-Lian, Shao, Jian-Guo. . Effect of NDC80 in human hepatocellular carcinoma. In World journal of gastroenterology, 23, 3675-3683. doi:10.3748/wjg.v23.i20.3675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28611520/
3. Ye, Weijie, Liang, Xisong, Chen, Ge, Cheng, Quan, Chen, Xiaoping. . NDC80/HEC1 promotes macrophage polarization and predicts glioma prognosis via single-cell RNA-seq and in vitro experiment. In CNS neuroscience & therapeutics, 30, e14850. doi:10.1111/cns.14850. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39021287/
4. Shan, Jijun, Jiang, Wangjie, Chang, Jiang, Li, Changxian, Li, Xiangcheng. 2023. NUF2 Drives Cholangiocarcinoma Progression and Migration via Inhibiting Autophagic Degradation of TFR1. In International journal of biological sciences, 19, 1336-1351. doi:10.7150/ijbs.80737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37056930/