Nkap-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nkap-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12075

品系全称

C57BL/6JCya-Nkapem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67050-Nkap-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nkap-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12075) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NFKB activating protein
基因别称
2610020O08Rik
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025937.4 | Ensembl: ENSMUST00000016553
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~5915 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914300Mice homozygous for a conditional allele activated in T cells exhibit impaired T cell differentiation at the DN3 stage with increased DN3 T cells and decreased total thymocytes, single positive T cells, and double positive T cells.
NKAP(NF-κB activating protein)是一种广泛表达的415个氨基酸的核蛋白,在细胞核和细胞质中均有发现。它是一种转录调节分子,通过与组蛋白脱乙酰酶HDAC3的相互作用来调控基因表达。NKAP在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括T细胞发育、染色体排列、神经炎症和肿瘤发生等。

NKAP在T细胞发育中起着关键作用。它通过与HDAC3的相互作用,抑制Notch信号通路的转录活性,从而调控T细胞的分化和成熟。研究显示,NKAP的缺失会导致T细胞发育障碍,包括αβ T细胞的发育受阻和iNKT细胞发育的阻断[1][4][9]。此外,NKAP的缺失还会导致T细胞和Treg细胞成熟缺陷,并使它们对补体的敏感性增加,从而导致细胞死亡和自身免疫性疾病的发生[1][10]。

NKAP还参与染色体的排列过程。研究发现,NKAP通过锚定CENP-E到着丝粒上,促进染色体的正确排列,确保染色体的准确分离。NKAP的敲低会导致染色体排列异常和细胞周期阻滞,进而影响细胞的增殖和分裂。此外,NKAP的SUMO化修饰对于其与CENP-E的结合和染色体排列的准确性至关重要[2]。

NKAP在神经炎症中也发挥着重要作用。研究发现,Treg细胞来源的exosome miR-709可以通过抑制小胶质细胞的焦亡来减轻神经炎症,促进运动功能恢复。进一步研究发现,NKAP是miR-709的靶基因,Treg细胞通过exosomal miR-709下调NKAP的表达,从而抑制小胶质细胞的焦亡和神经炎症[3]。

NKAP在肿瘤发生中也具有重要作用。研究发现,NKAP在胶质瘤中过表达,并且通过Notch1信号通路促进肿瘤生长。NKAP的过表达可以导致免疫抑制性肿瘤微环境的形成,从而促进肿瘤的生长和侵袭。此外,NKAP还可以通过调控Akt/mTOR信号通路和EMT过程来影响肿瘤的发生和发展[5][7]。

NKAP的突变与多种疾病的发生和发展有关。研究发现,NKAP的错义突变会导致转录调控异常,从而影响胚胎发育和细胞功能。NKAP突变的患者表现出发育迟缓、肌张力低下、关节挛缩、行为异常、马凡样体型和脊柱侧凸等临床特征。此外,NKAP突变还会导致心脏发育基因的转录失调,进而引起先天性心脏病的发生[6][8]。

综上所述,NKAP是一种重要的转录调节分子,参与调控T细胞发育、染色体排列、神经炎症和肿瘤发生等生物学过程。NKAP的缺失或突变会导致多种疾病的发生和发展,包括T细胞发育障碍、染色体排列异常、神经炎症和肿瘤发生等。因此,NKAP的研究对于深入理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Dash, Barsha, Shapiro, Michael J, Thapa, Puspa, Rajcula, Matthew J, Shapiro, Virginia Smith. 2019. The Interaction between NKAP and HDAC3 Is Critical for T Cell Maturation. In ImmunoHorizons, 3, 352-367. doi:10.4049/immunohorizons.1900052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31387873/
2. Li, Teng, Chen, Liang, Cheng, Juanxian, Zhang, Xuemin, Xia, Qing. 2016. SUMOylated NKAP is essential for chromosome alignment by anchoring CENP-E to kinetochores. In Nature communications, 7, 12969. doi:10.1038/ncomms12969. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27694884/
3. Xiong, Wu, Li, Cong, Kong, Guang, Gu, Jun, Fan, Jin. 2022. Treg cell-derived exosomes miR-709 attenuates microglia pyroptosis and promotes motor function recovery after spinal cord injury. In Journal of nanobiotechnology, 20, 529. doi:10.1186/s12951-022-01724-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36514078/
4. Pajerowski, Anthony G, Nguyen, Chau, Aghajanian, Haig, Shapiro, Michael J, Shapiro, Virginia Smith. 2009. NKAP is a transcriptional repressor of notch signaling and is required for T cell development. In Immunity, 30, 696-707. doi:10.1016/j.immuni.2009.02.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19409814/
5. Gu, Guangyan, Gao, Taihong, Zhang, Lu, Li, Jie, Liu, Qian. 2019. NKAP alters tumor immune microenvironment and promotes glioma growth via Notch1 signaling. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 38, 291. doi:10.1186/s13046-019-1281-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31277684/
6. Fiordaliso, Sarah K, Iwata-Otsubo, Aiko, Ritter, Alyssa L, Shirahige, Katsuhiko, Izumi, Kosuke. 2019. Missense Mutations in NKAP Cause a Disorder of Transcriptional Regulation Characterized by Marfanoid Habitus and Cognitive Impairment. In American journal of human genetics, 105, 987-995. doi:10.1016/j.ajhg.2019.09.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31587868/
7. Shu, Weibin, Liu, Guoqin, Dai, Yunpeng, Han, Junqing, Li, Xinyu. 2019. The oncogenic role of NKAP in the growth and invasion of colon cancer cells. In Oncology reports, 42, 2130-2138. doi:10.3892/or.2019.7322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31545474/
8. Xu, Xiayuan, Gao, Chengcheng, Ye, Fenglei, Shen, Shuangshuang, Jin, Fan. . From phenotype to mechanism: Prenatal spectrum of NKAP mutation-related disorder and its pathogenesis inducing congenital heart disease. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e18305. doi:10.1111/jcmm.18305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38647244/
9. Thapa, Puspa, Das, Joy, McWilliams, Douglas, Sant'angelo, Derek B, Shapiro, Virginia Smith. . The transcriptional repressor NKAP is required for the development of iNKT cells. In Nature communications, 4, 1582. doi:10.1038/ncomms2580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23481390/
10. Hsu, Fan-Chi, Shapiro, Michael J, Chen, Meibo W, Tangen, Sarah N, Shapiro, Virginia Smith. 2014. Immature recent thymic emigrants are eliminated by complement. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 193, 6005-15. doi:10.4049/jimmunol.1401871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25367120/