Pus3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pus3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12073

品系全称

C57BL/6JCya-Pus3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67049-Pus3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pus3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12073) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pseudouridine synthase 3
基因别称
2610020J05Rik,5730412F04Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023292.5 | Ensembl: ENSMUST00000034615
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1627 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PUS3,也称为Pseudouridine synthase 3,是一种重要的RNA修饰酶,主要负责催化RNA中的尿嘧啶转化为假尿嘧啶(Ψ)。假尿嘧啶是一种广泛存在于各种RNA分子中的非标准核苷酸修饰,对RNA的结构和功能有重要影响。PUS3通过在RNA的特定位置引入假尿嘧啶,参与调控RNA的折叠、稳定性和翻译过程。PUS3在真核生物中具有高度保守性,其功能与多种生物学过程密切相关,包括神经系统的发育和功能。

研究发现,PUS3在多种神经发育疾病中发挥重要作用。例如,在人类中,PUS3基因的突变与智力障碍、癫痫、肌张力减退和微头畸形等神经发育疾病相关[1,2,3,5,7]。PUS3基因的突变导致其编码的蛋白质稳定性降低或功能受损,进而影响RNA的假尿嘧啶修饰过程,最终导致神经系统的发育和功能异常。此外,PUS3还与多种神经系统疾病的发生和发展有关,如神经发育障碍、神经系统肿瘤、线粒体肌病、乳酸酸中毒和铁粒幼细胞性贫血(MLASA)综合征、周围神经系统疾病和II型肌强直性营养不良等[8]。

除了在神经系统中发挥作用外,PUS3还与病毒感染和复制有关。研究发现,PUS3在多种病毒的复制过程中发挥重要作用。例如,在伪狂犬病毒(PrV)中,PUS3蛋白的激酶活性对于病毒核衣壳的有效核输出至关重要。PUS3蛋白有两种不同的亚型,其中较小的亚型及其激酶活性对于病毒的有效核输出是必需的[4]。此外,PUS3还与鸭瘟病毒(DPV)的复制有关。PUS3蛋白的激酶活性对于DPV的复制和核衣壳的核输出至关重要。PUS3蛋白的激酶活性丧失会导致病毒滴度降低、空斑大小减小和核衣壳的核输出受阻[6]。

综上所述,PUS3是一种重要的RNA修饰酶,参与调控RNA的结构和功能,影响基因表达和生物学过程。PUS3在多种疾病中发挥重要作用,包括神经发育疾病、神经系统疾病和病毒感染。此外,PUS3还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。PUS3的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lin, Ting-Yu, Smigiel, Robert, Kuzniewska, Bozena, Ploski, Rafał, Glatt, Sebastian. 2022. Destabilization of mutated human PUS3 protein causes intellectual disability. In Human mutation, 43, 2063-2078. doi:10.1002/humu.24471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36125428/
2. Nøstvik, Miriam, Kateta, Sarah M, Schönewolf-Greulich, Bitten, Møller, Rikke S, Tümer, Zeynep. 2021. Clinical and molecular delineation of PUS3-associated neurodevelopmental disorders. In Clinical genetics, 100, 628-633. doi:10.1111/cge.14051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34415064/
3. Fang, Hongjun, Zhang, Lily, Xiao, Bo, Long, Hongyu, Yang, Liming. 2019. Compound heterozygous mutations in PUS3 gene identified in a Chinese infant with severe epileptic encephalopathy and multiple malformations. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 41, 465-467. doi:10.1007/s10072-019-04049-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31444731/
4. Sehl, Julia, Pörtner, Sandy, Klupp, Barbara G, Teifke, Jens P, Mettenleiter, Thomas C. 2020. Roles of the Different Isoforms of the Pseudorabies Virus Protein Kinase pUS3 in Nuclear Egress. In Journal of virology, 94, . doi:10.1128/JVI.02029-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31941788/
5. Froukh, Tawfiq, Nafie, Omar, Al Hait, Sana' A S, Riess, Olaf, Buchert, Rebecca. 2020. Genetic basis of neurodevelopmental disorders in 103 Jordanian families. In Clinical genetics, 97, 621-627. doi:10.1111/cge.13720. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32056211/
6. Deng, Liyao, Cheng, Anchun, Wang, Mingshu, Liu, Mafeng, Zhu, Dekang. 2022. Effects of US3 protein kinase activity on localization of UL31/UL34 protein and nucleocapsids egress of duck plague virus. In Poultry science, 102, 102418. doi:10.1016/j.psj.2022.102418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36623334/
7. Abdelrahman, Hanadi A, Al-Shamsi, Aisha M, Ali, Bassam R, Al-Gazali, Lihadh. 2018. A null variant in PUS3 confirms its involvement in intellectual disability and further delineates the associated neurodevelopmental disease. In Clinical genetics, 94, 586-587. doi:10.1111/cge.13443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30308082/
8. Chen, Hui, Zhao, Shuang. 2024. Research progress of RNA pseudouridine modification in nervous system. In The International journal of neuroscience, , 1-11. doi:10.1080/00207454.2024.2315483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38407188/