Vma21-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Vma21-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12072

品系全称

C57BL/6JCya-Vma21em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67048-Vma21-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vma21-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12072) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
VMA21 vacuolar H+-ATPase homolog (S. cerevisiae)
基因别称
2610030H06Rik
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290780.1 | Ensembl: ENSMUST00000114575
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~110 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
VMA21,也称为Vacuolar ATPase assembly factor 21,是一种编码内质网(ER)中存在的一种伴侣蛋白的基因。VMA21蛋白负责指导 vacuolar (v-) ATPase的组装,这是一种在哺乳动物中普遍需要的质子泵复合物,负责维持溶酶体和其他细胞器的酸化。VMA21的突变导致溶酶体酸化缺陷,进而影响自噬和细胞代谢,导致多种疾病。

VMA21编码两种异构体,VMA21-101和VMA21-120。VMA21-101是一种普遍表达的异构体,而VMA21-120则主要在骨骼肌中表达,并在肌肉发育、再生和去神经支配过程中积累。VMA21-120的肌肉特异性表达使其在骨骼肌疾病中发挥重要作用。

VMA21突变导致的疾病主要包括X连锁肌病伴过度自噬(XMEA)和先天性糖基化缺陷(CDG)。XMEA是一种罕见的神经肌肉疾病,表现为进行性肌细胞空泡化和萎缩。VMA21突变导致溶酶体酸化缺陷,阻碍自噬降解步骤,导致细胞内自噬体和自噬溶酶体积累,最终导致肌肉细胞空泡化和萎缩。CDG是一种罕见的代谢性疾病,表现为多种器官和系统的功能障碍,包括肝脏、神经系统、心脏等。VMA21突变导致糖基化缺陷,影响蛋白质的折叠、运输和功能,导致细胞功能障碍和器官损伤。

最近的研究表明,VMA21还与癌症的发生和发展有关。VMA21在多种癌症中表达上调,包括肺腺癌和三阴性乳腺癌。VMA21通过调节TCIRG1蛋白的稳定性和泛素化降解,影响癌症细胞的增殖、侵袭和迁移。此外,VMA21还通过影响免疫细胞的功能,促进癌症细胞的免疫逃逸。

综上所述,VMA21是一种重要的基因,参与调控细胞代谢和自噬,影响多种疾病的发生和发展。VMA21的突变导致溶酶体酸化缺陷和自噬功能障碍,导致XMEA和CDG等疾病。此外,VMA21还与癌症的发生和发展有关,通过调节TCIRG1蛋白的稳定性和泛素化降解,影响癌症细胞的增殖、侵袭和迁移。VMA21的研究有助于深入理解细胞代谢和自噬的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
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3. Cocchiararo, Ilaria, Castets, Perrine. 2025. Recent advances in the clinical spectrum and pathomechanisms associated with X-linked myopathy with excessive autophagy and other VMA21-related disorders. In Journal of neuromuscular diseases, , 22143602251314767. doi:10.1177/22143602251314767. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40033998/
4. Ramachandran, Nivetha, Munteanu, Iulia, Wang, Peixiang, Ackerley, Cameron A, Minassian, Berge A. 2013. VMA21 deficiency prevents vacuolar ATPase assembly and causes autophagic vacuolar myopathy. In Acta neuropathologica, 125, 439-57. doi:10.1007/s00401-012-1073-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23315026/
5. Pegat, Antoine, Streichenberger, Nathalie, Lacoste, Nicolas, Schaeffer, Laurent, Jacquier, Arnaud. 2022. Novel Intronic Mutation in VMA21 Causing Severe Phenotype of X-Linked Myopathy with Excessive Autophagy-Case Report. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13122245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36553512/
6. Xue, Min, Tao, Weimin, Yu, Suyun, Jiang, Fan, Gao, Xiwen. 2019. lncRNA ZFPM2-AS1 promotes proliferation via miR-18b-5p/VMA21 axis in lung adenocarcinoma. In Journal of cellular biochemistry, 121, 313-321. doi:10.1002/jcb.29176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31297866/
7. Finsterer, Josef. 2020. Update Review about Metabolic Myopathies. In Life (Basel, Switzerland), 10, . doi:10.3390/life10040043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32316520/
8. Yang, Jie, Chen, Dingbang, Feng, Li, Wu, Jinlang, Li, Xunhua. 2022. X-linked myopathy with excessive autophagy due to a mutation in VMA21 gene: the first case in China. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 43, 2137-2139. doi:10.1007/s10072-021-05788-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35015203/
9. Guo, Xiangyang, Chen, Zhiqiang, Miao, Yongmin, Zhang, Guochen, Miao, Lifeng. 2024. VMA21: unveiling a novel oncogene that facilitates immune evasion in triple-negative breast cancer through TCIRG1 protein stability regulation. In American journal of cancer research, 14, 4096-4111. doi:10.62347/NGSD3193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39267677/
10. Bardhan, Mainak, Polavarapu, Kiran, Baskar, Dipti, Nandeesh, B N, Nalini, Atchayaram. 2024. Identification of a Novel Intronic Mutation in VMA21 Associated with a Classical Form of X-Linked Myopathy with Autophagy. In Global medical genetics, 11, 167-174. doi:10.1055/s-0044-1786815. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38736558/