Ddx17-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ddx17-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12068

品系全称

C57BL/6NCya-Ddx17em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-67040-Ddx17-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ddx17-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12068) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DEAD box helicase 17
基因别称
2610007K22Rik,A430025E01Rik,Gm926,p72
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199080 | Ensembl: ENSMUST00000054014
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~5.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ddx17,也称为DEAD-box RNA解旋酶17,是一种重要的DEAD-box RNA解旋酶家族成员。DEAD-box RNA解旋酶是一类高度保守的酶,参与细胞RNA的折叠、剪接和翻译等过程。Ddx17在多种生物学过程中发挥作用,包括转录、剪接、RNA转运和病毒复制等。

Ddx17在多种癌症中发挥重要作用,包括肝细胞癌(HCC)、结直肠癌(CRC)和神经母细胞瘤(NB)。在HCC中,Ddx17通过调节替代剪接(AS)产生PXN-AS1的致癌变体,促进HCC的转移[1]。Ddx17还可以通过与YB1相互作用,诱导EGFR转录,从而促进HCC的发生和进展[6]。在CRC中,Ddx17通过下调miR-149-3p,增加CYBRD1表达,从而促进CRC细胞的转移和上皮间质转化(EMT)[3]。在NB中,Ddx17表达显著上调,与不良预后有强相关性。Ddx17通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[4]。

Ddx17还参与病毒复制过程。Ddx17通过与HBV RNA结合,抑制HBV的复制。Ddx17可以竞争性地与HBV聚合酶结合到pgRNA的5' ε结构域,从而阻止pgRNA的包装[7]。此外,Ddx17还可以通过影响cccDNA转录,从而影响HBV的复制[2]。

Ddx17的异常表达还与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生和发展相关。Ddx17在NAFLD患者的肝脏中表达上调,并且可以促进肝脏脂肪积累、炎症反应和纤维化。Ddx17通过转录抑制Cyp2c29基因表达,从而影响肝脏脂质代谢和M1巨噬细胞的活化[4]。

Ddx17的异常表达还与神经发育障碍相关。Ddx17的单等位基因变异可以导致神经发育障碍,表现为智力障碍、语言和运动发育迟缓[5]。

综上所述,Ddx17在多种生物学过程中发挥作用,包括转录、剪接、RNA转运、病毒复制和神经发育等。Ddx17在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、NAFLD和神经发育障碍。Ddx17的研究有助于深入理解RNA代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Hong-Zhong, Li, Fan, Cheng, Sheng-Tao, Huang, Ai-Long, Chen, Juan. 2021. DDX17-regulated alternative splicing that produced an oncogenic isoform of PXN-AS1 to promote HCC metastasis. In Hepatology (Baltimore, Md.), 75, 847-865. doi:10.1002/hep.32195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34626132/
2. Chapus, Fleur, Giraud, Guillaume, Huchon, Pélagie, Zoulim, Fabien, Testoni, Barbara. 2024. Helicases DDX5 and DDX17 promote heterogeneity in HBV transcription termination in infected human hepatocytes. In Journal of hepatology, 81, 609-620. doi:10.1016/j.jhep.2024.05.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38782119/
3. Zhao, Gang, Wang, Qijing, Zhang, Yue, Mo, Chunfen, Lin, Ping. 2023. DDX17 induces epithelial-mesenchymal transition and metastasis through the miR-149-3p/CYBRD1 pathway in colorectal cancer. In Cell death & disease, 14, 1. doi:10.1038/s41419-022-05508-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36593242/
4. Ning, Deng, Jin, Jie, Fang, Yuanyuan, Zhang, Bixiang, Zhang, Wanguang. . DEAD-Box Helicase 17 exacerbates non-alcoholic steatohepatitis via transcriptional repression of cyp2c29, inducing hepatic lipid metabolism disorder and eliciting the activation of M1 macrophages. In Clinical and translational medicine, 14, e1529. doi:10.1002/ctm2.1529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38303609/
5. Seaby, Eleanor G, Godwin, Annie, Meyer-Dilhet, Géraldine, Bourgeois, Cyril F, Ennis, Sarah. 2024. Monoallelic de novo variants in DDX17 cause a neurodevelopmental disorder. In Brain : a journal of neurology, , . doi:10.1093/brain/awae320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39405200/
6. Jin, Chen, Han-Hua, Dong, Qiu-Meng, Liu, Xiao-Ping, Chen, Bi-Xiang, Zhang. 2022. MTDH-stabilized DDX17 promotes tumor initiation and progression through interacting with YB1 to induce EGFR transcription in Hepatocellular Carcinoma. In Oncogene, 42, 169-183. doi:10.1038/s41388-022-02545-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36385375/
7. Mao, Richeng, Dong, Minhui, Shen, Zhongliang, Zhang, Jiming, Guo, Haitao. 2021. RNA Helicase DDX17 Inhibits Hepatitis B Virus Replication by Blocking Viral Pregenomic RNA Encapsidation. In Journal of virology, 95, e0044421. doi:10.1128/JVI.00444-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34287051/